L’uso simultaneo di anticorpi basati su due diversi meccanismi d’azione porta a una più efficace azione dell’immunoterapia del cancro per la distruzione dei tumori. Ciò è stato dimostrato da uno studio su modelli animali condotto da oncologi e scienziati medici dell’Università di Basilea, che è stato pubblicato dalla rivista scientifica PNAS. I pazienti che non rispondono alle attuali opzioni di immunoterapia potrebbero beneficiare maggiormente di questo nuovo trattamento.
Tuttavia, nei successivi studi clinici, il successo dell’anticorpo CD40 è stato di gran lunga inferiore alle aspettative – meno del 20% dei pazienti ha risposto. Il gruppo di ricerca del Cancer Immunology, presso l’Università di Basilea, ha ora dimostrato in modelli animali che l‘effetto dell’anticorpo anti-CD40 può essere aumentato significativamente combinandolo con altri due anticorpi che si attaccano ai vasi sanguigni tumorali.
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Aprire la strada al tumore
Il punto di partenza per lo studio è stato l’osservazione che la somministrazione di anticorpi anti-CD40 porta ad un aumento delle cellule T killer come previsto, ma queste possono essere rilevate solo nelle aree periferiche e non all’interno del tumore. I ricercatori sospettavano che ciò fosse dovuto alla natura dei vasi sanguigni del tumore.
Afferma il leader dello studio Dr. Abhishek Kashyap: “La nostra ipotesi era che le cellule T killer sono in grado di invadere il tumore e distruggerlo solo se ci sono abbastanza vasi sanguigni sani”.
Pertanto, i ricercatori anno combinato l’anticorpo anti-CD40 con altri due anticorpi anti-angiogenici in grado di stabilizzare i vasi sanguigni del tumore. Uno degli anticorpi anti-angiogenici è già approvato per la terapia del cancro con il nome di Avastin, mentre l’altro è ancora in fase di sviluppo clinico. Tutti gli anticorpi sono stati forniti da Roche.
La nuova combinazione distrugge il tessuto tumorale
I ricercatori hanno quindi testato questa nuova combinazione di anticorpi in diversi modelli animali per diversi tipi di cancro, come il cancro del colon-retto, della mammella e della pelle. Come previsto, la combinazione dei tre anticorpi ha migliorato significativamente la distruzione del tessuto tumorale in tutti i tumori.
Un’analisi più dettagliata ha anche mostrato che questo successo si basava sul meccanismo previsto: l’aggiunta dei due anticorpi anti-angiogenici ha assicurato che i tumori avessero vasi sanguigni intatti. Inaspettatamente, tuttavia, le indagini hanno anche dimostrato che la combinazione di anticorpi rafforza molto efficacemente il sistema immunitario in diversi modi; ad esempio, attraverso una migliore penetrazione del tumore da parte di cellule killer e promuovendo una reazione infiammatoria tumore-ostile nel microambiente tumorale.
“I nostri risultati mostrano quanto sia importante comprendere la biologia dei tumori”, afferma Kashyap. Ritiene che i pazienti con tumori “freddi” – tumori che non rispondono bene all’immunoterapia – potrebbero beneficiare maggiormente di questa nuova combinazione. “Gli anticorpi anti-angiogenici possono rendere caldi i tumori “freddi”, in modo che l’immunoterapia funzioni meglio”. Nel frattempo, sono in corso numerosi studi clinici precoci su terapie simili nell’uomo.
La cooperazione rafforza i risultati
Secondo Kashyap, la forza dello studio non sta solo nei grandi effetti misurati, ma anche nel fatto che diversi laboratori hanno ottenuto gli stessi risultati. Gli esperimenti sono stati condotti presso l’Ospedale universitario di Basilea, l’EPFL e il Roche Innovation Center di Zurigo.
Ciò è confermato anche da Alfred Zippelius, Professore di Oncologia traslazionale all’Università di Basilea e autore senior dello studio: “Il potenziale innovativo e traslazionale di questo lavoro è il risultato di una stretta ed eccellente collaborazione tra ricerca applicata e di base, tra il Università di Basilea ed EPFL e tra Università e Industria “.
Fonte, PNAS
