Nourseotricina-Immagine Credit Public Domain-
Nourseotricina, un antibiotico trascurato di 80 anni di età, ha dimostrato di essere efficace contro i batteri resistenti a più farmaci.
Immagine: la streptotricina-F (sfere gialle) legata all’rRNA 16S (verde) del ribosoma batterico colpisce il sito di decodifica dove il tRNA (viola) si lega al codone dell’mRNA (blu). Questa interazione porta all’infedeltà della traduzione (sequenze proteiche criptate) e alla conseguente morte della cellula batterica. Credito: James Kirby (CC-BY 4.0, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/); Zoe L Watson et al., 2023, eLife.
Il vecchio antibiotico può fornire la protezione tanto necessaria contro le infezioni batteriche resistenti a più farmaci, secondo un nuovo studio pubblicato il 16 maggio sulla rivista ad accesso aperto PLOS Biology da James Kirby della Harvard Medical School, negli Stati Uniti e colleghi.
La scoperta potrebbe offrire un nuovo modo per combattere le infezioni difficili da trattare e potenzialmente letali.
La nourseotricina è un prodotto naturale prodotto da un fungo del suolo che contiene molteplici forme di una molecola complessa chiamata streptotricina. La sua scoperta negli anni ’40 ha generato grandi speranze come potente agente contro i batteri Gram-negativi che, a causa del loro spesso strato protettivo esterno, sono particolarmente difficili da uccidere con altri antibiotici. Ma la nourseotricina si è rivelata tossica per i reni e il suo sviluppo è stato interrotto. Tuttavia, l’aumento delle infezioni batteriche resistenti agli antibiotici ha stimolato la ricerca di nuovi antibiotici, portando Kirby e colleghi a dare un’altra occhiata alla nourseotricina.
Vedi anche:Passo avanti nella scoperta di nuovi antibiotici che combattono i batteri gram-negativi
I primi studi sulla nourseotricina soffrivano di una purificazione incompleta delle streptotricine. Lavori più recenti hanno dimostrato che le forme multiple hanno tossicità diverse con una, streptotricina-F, significativamente meno tossica pur rimanendo altamente attiva contro i patogeni multiresistenti contemporanei. In questo studio, gli autori hanno caratterizzato l’azione antibatterica, la tossicità renale e il meccanismo d’azione di forme altamente purificate di due diverse streptotricine, D e F. La forma D era più potente della forma F contro Enterobacterales resistenti ai farmaci e altre specie batteriche , ma ha causato tossicità renale a una dose inferiore.Entrambi erano altamente selettivi per i batteri Gram-negativi.
Utilizzando la microscopia crioelettronica, gli autori hanno dimostrato che la streptotricina-F si lega ampiamente a una subunità del ribosoma batterico, spiegando gli errori di traduzione che questi antibiotici sono noti per indurre nei loro batteri bersaglio. È interessante notare che l’interazione di legame è distinta da altri noti inibitori della traduzione, suggerendo che potrebbe trovare impiego quando tali agenti non sono efficaci.
“Sulla base di un’attività unica e promettente“, ha affermato Kirby, “riteniamo che l’impalcatura della streptotricina meriti un’ulteriore esplorazione preclinica come potenziale terapia per il trattamento di agenti patogeni Gram-negativi multiresistenti“.
Kirby aggiunge: “Isolata nel 1942, la streptotricina è stato il primo antibiotico scoperto con una potente attività gram-negativa. Scopriamo che non solo è potente, ma che è altamente attivo contro i più resistenti agenti patogeni multiresistenti contemporanei e funziona un meccanismo unico per inibire la sintesi proteica“.
Fonte: PLOS Biology
