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Il farmaco Eculizumab, un anticorpo sintetico che inibisce la risposta infiammatoria, riduce significativamente il rischio di recidiva della neuromielite ottica (NMOSD). Questo raro, ma grave disturbo infiammatorio autoimmune, può causare cecità, paralisi e morte.
Ricercatori della Mayo Clinic e collaboratori internazionali riportano le loro scoperte in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato nel New England Journal of Medicine. Il loro lavoro sarà anche presentato nella sessione della Piattaforma Scientifica Emergente, parte del 71 ° Meeting Annuale dell’American Academy of Neurology a Philadelphia dal 4 al 10 maggio.
La neuromielite ottica, nota anche come malattia di Devic, si verifica quando il sistema immunitario del corpo reagisce contro cellule del sistema nervoso altrimenti sano nei nervi ottici e nel midollo spinale e talvolta nel cervello. La neuromielite ottica spesso viene diagnosticata erroneamente come sclerosi multipla (SM), ma la neuromielite ottica è una condizione distinta caratterizzata da attacchi più gravi e una ripresa meno completa. Un singolo attacco di neuromielite ottica può lasciare un paziente cieco o paralizzato. Con ogni ricaduta, la disabilità può peggiorare. Colpisce fino a 10 persone su 100.000.
Attualmente, le terapie immunosoppressive utilizzate per prevenire le recidive della neuromielite ottica non sono state approvate dalla Food and Drug Administration. Inoltre, dal 25% al 60% dei pazienti che ricevono questi farmaci continuano ad avere attacchi ricorrenti.
Nella prevenzione delle ricadute e della valutazione di Eculizumab nello studio NMOSD (PREVENT), 143 adulti sono stati arruolati in 70 siti in 18 paesi. Tutti i pazienti avevano immunoglobulina G di acquaporina-4 (AQP4-IgG), un anticorpo associato alla maggior parte dei casi di neuromielite ottica. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere dosi regolari di un placebo o eculizumab.
Lo studio ha rilevato che il trattamento con eculizumab ha ridotto il rischio di recidiva del 94%, rispetto a un placebo. A 48 settimane, quasi il 98% dei pazienti trattati con eculizumab non aveva avuto una recidiva, rispetto al 63% dei pazienti trattati con placebo.
“Questo studio offre speranza ai pazienti, dal momento che ogni attacco di NMO può causare perdita della funzione visiva o motoria “, dice Sean Pittock, neurologo della Mayo Clinic e primo autore. “Fermare gli attacchi può prevenire la disabilità e consentire ai pazienti di mantenere la funzione e una migliore qualità della vita”.
Mayo Clinic è un centro di eccellenza riconosciuto per la diagnosi e il trattamento della neuromielite ottica. Nel 2002, i ricercatori della Mayo Clinic guidati da Claudia Lucchinetti e colleghi, hanno descritto le caratteristiche patologiche uniche della NMO e hanno proposto che NMO sia considerata una malattia autoimmune causata da uno o più anticorpi nocivi. Nel 2004, i colleghi di Vanda Lennon, Brian Weinshenker della Mayo hanno riportato la scoperta del biomarker AQP4-IgG, un esame del sangue che differenzia la neuromielite ottica dalla SM e disturbi simili. Successivamente è stato dimostrato che l’anticorpo AQP4-IgG è in grado di provocare un danno alle cellule nervose in accordo con quanto riferito dal Dr. Lucchinetti e colleghi e AQP4-IgG è ora ampiamente considerata come la causa della NMO.
“Il team della Mayo Clinic ha successivamente dimostrato che quando l’anticorpo si lega al canale AQP4 sulle cellule nervose, una sostanza chiamata” complemento “viene attivato e uccide le cellule, causando lesioni significative. Abbiamo pensato che se avessimo potuto bloccare l’attivazione del complemento, allora forse potremmo prevenire gli attacchi “, afferma il Dott. Pittock, Direttore del Centro Mayo Clinic per la sclerosi multipla e la neurologia autoimmune e del laboratorio di neuroimmunologia della Mayo.
Eculizumab è stato usato per trattare disturbi in cui l’attivazione del complemento causa danni, come la miastenia grave, una malattia muscolare e l’emoglobinuria parossistica notturna, una malattia genetica che colpisce i globuli rossi. In una fase iniziale della sperimentazione clinica, il team Mayo ha osservato una cessazione quasi completa degli attacchi di neuromielite ottica. Sulla base di questi primi risultati, è stato condotto questo ampio studio multicentrico internazionale.
“Questi nuovi risultati dello studio confermano il ruolo importante del complemento nella neuromielite ottica e fanno progredire la nostra comprensione di come funziona la malattia”, afferma Dean Wingerchuk, neurologo della Mayo Clinic e autore senior. “Questo studio fornisce prove evidenti che possiamo modificare favorevolmente il corso di questa malattia neurologica spesso devastante”.
Gli effetti collaterali di eculizumab includono il rischio di infezioni da meningococco. I partecipanti allo studio sono stati vaccinati contro le infezioni da meningococco e non sono stati segnalati casi. Una persona che ha ricevuto eculizumab è deceduta per un’infezione non associata all’inibizione del complemento.
Questo studio ha arruolato solo pazienti con anticorpi anti-AQP4-IgG, quindi i risultati non possono essere ricondotti ad altri disturbi infiammatori del sistema nervoso centrale. L’effetto a lungo termine di eculizumab nei pazienti con neuromielite ottica richiede ulteriori studi.
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