HomeSaluteTumoriNeuroblastoma: una proteina riduce la sopravvivenza

Neuroblastoma: una proteina riduce la sopravvivenza

(Neuroblastoma-Immagine:Credit: Public Domain).

Il neuroblastoma è un tumore neuroendocino maligno che colpisce i bambini ed ha origine dai neuroblasti, cellule presenti nel sistema nervoso simpatico, una parte del sistema nervoso autonomo che controlla alcune funzioni involontarie come la respirazione, la digestione o il battito cardiaco.

I ricercatori dei Dipartimenti di Biologia Cellulare e Fisiologia Medica dell’Università di Siviglia hanno scoperto che un’elevata espressione della proteina umana VRK1 è associata all’aggressività del tumore e alla bassa sopravvivenza tra i pazienti con neuroblastoma.

Il neuroblastoma aggressivo è uno dei più comuni tumori solidi infantili e causa una mortalità sproporzionatamente elevata nei bambini affetti. Sebbene negli ultimi anni siano stati compiuti progressi, le prospettive di recupero nei bambini affetti da neuroblastoma aggressivo rimangono basse ed è necessaria una migliore comprensione della biologia di questo tumore per creare nuovi trattamenti e strumenti prognostici.

I ricercatori hanno caratterizzato la funzione di VRK1 nelle cellule tumorali del neuroblastoma e hanno stabilito che questa proteina è essenziale per la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali.

Vedi anche:Neuroblastoma: verso promettente immunoterapia

“Studiando l’espressione di questa proteina nei tumori, siamo stati in grado di identificare a priori i pazienti in cui la progressione del tumore sta per essere peggiore, anche nei gruppi in cui gli strumenti attuali non prevedono quel comportamento”, osserva Francisco M. Vega.

Questo studio suggerisce che VRK1 funziona in combinazione con altri oncogeni come MYCN, che è fortemente colpito da questo cancro, per aumentare la progressione del tumore e renderlo più aggressivo. Pertanto, i ricercatori suggeriscono che l’inibizione della VRK1 potrebbe essere una nuova strategia per la terapia del cancro nel neuroblastoma.

VRK1 è una proteina chinasi. Questi sono alcuni dei migliori obiettivi per il trattamento mirato del cancro, poiché possiamo potenzialmente produrre inibitori in laboratorio che annullano la loro attività “, dice Francisco M. Vega, Professore, Università di Siviglia.

Spiegano gli autori:

“L’attuale valutazione del rischio di neuroblastoma si basa su alcuni parametri molecolari noti, come l’amplificazione dell’oncogene MYCN. Tuttavia, una migliore conoscenza molecolare sulla progressione aggressiva della malattia è necessaria per fornire nuovi bersagli terapeutici e marcatori prognostici e per migliorare i risultati dei pazienti. La protein chinasi umana VRK1 fosforila varie molecole di segnalazione e fattori di trascrizione per regolare la progressione del ciclo cellulare e altri processi in situazioni fisiologiche e patologiche. Utilizzando i dati di espressione del neuroblastoma, microarray di tessuto da campioni umani e xenotrapianti derivati ​​dal paziente (PDX), abbiamo determinato che l’espressione della chinasi VRK1 stratifica i pazienti in base all’aggressività e alla sopravvivenza del tumore, consentendo l’identificazione dei pazienti con esito peggiore tra i rischi intermedi. VRK1 si associa alle vie di segnalazione del ciclo cellulare in NB e la sua sottoregolazione abroga la proliferazione cellulare in vitro e in vivo. Attraverso l’analisi dei dati ChIP-seq e di metilazione dai tumori NB, mostriamo che VRK1 è un target del gene MYCN, tuttavia VRK1 si correla con l’aggressività NB indipendentemente dall’amplificazione del gene MYCN, sinergizzando con l’oncogene per guidare la progressione del neuroblastoma. Il nostro studio suggerisce anche che l’inibizione di VRK1 può costituire una nuova strategia mirata al ciclo cellulare per la terapia antitumorale nel neuroblastoma.
Fonte:Cancers

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