Neuroblastoma-Immagine Credit Public Domain.
La terapia con cellule T con recettore antigene chimerico (CAR) è una potente arma emergente contro il cancro, alterando le cellule T dei pazienti in modo che possano individuare e distruggere meglio le cellule tumorali. Ma la terapia con cellule CAR-T non funziona bene in tutti i tipi di cancro, compresi molti casi di neuroblastoma, un cancro che inizia nel tessuto nervoso dei bambini piccoli e può metastatizzare in più aree del corpo.
Il neuroblastoma può essere mortale: i bambini affetti da neuroblastoma ad alto rischio hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni solo del 50%. Roberto Chiarle, MD, presso il Boston Children’s Hospital e i suoi colleghi ora segnalano un modo per far funzionare meglio la terapia con cellule CAR-T nel neuroblastoma. I ricercatori sperano di iniziare presto a testarlo sui bambini ad alto rischio.
Dare alle cellule CAR-T più bersagli
Chiarle e colleghi avevano precedentemente sviluppato cellule CAR-T che colpiscono specificamente il recettore ALK, un noto oncogene che guida molti tumori. Tuttavia, non tutti i pazienti affetti da neuroblastoma hanno livelli sufficientemente elevati di recettori ALK sulle cellule tumorali da attirare un forte attacco delle cellule CAR-T.
Guidato dalla ricercatrice Elisa Bergaggio, Ph.D., il team di Chiarle ha provato ad aggiungere un farmaco inibitore di ALK al trattamento con cellule CAR-T. I ricercatori hanno scoperto che l’inibitore non solo silenzia la segnalazione oncogenica da parte dei recettori ALK, ma aumenta anche il numero di questi recettori sulla superficie cellulare, presentando più bersagli per le cellule CAR-T nei pazienti con bassa espressione di ALK.
“I recettori ALK sono presenti, ma inattivati dall’inibitore ALK e, poiché non sono attivi, rimangono sulla superficie cellulare“, spiega Chiarle. “Questa maggiore espressione superficiale facilita il coinvolgimento delle cellule CAR-T e l’attività di uccisione“.
Frenare il neuroblastoma metastatico
Come riportato dal team su Cancer Cell, la combinazione di cellule CAR-T mirate ad ALK e inibitori di ALK si è rivelata una potente terapia nei topi con neuroblastoma metastatico. Nei topi trattati, la combinazione aveva ridotto significativamente la crescita del tumore e migliorato la sopravvivenza.
Chiarle e Bergaggio stanno ora lavorando per creare una versione migliorata e più potente della terapia. Nel frattempo, il Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center ha chiesto il permesso alla Food and Drug Administration di testare la terapia di combinazione nei bambini con neuroblastoma refrattario o recidivante. Susanne Baumeister, MD, del Dana-Farber/Boston Children’s gestirà la sperimentazione clinica, che spera di aprire questa primavera.
I bambini con neuroblastoma recidivante o refrattario riceverebbero prima dosi crescenti di sole cellule CAR-T mirate ad ALK. Se questo si dimostrasse sicuro, verrebbe aggiunto al trattamento l’inibitore ALK. Le cellule CAR-T per ciascun paziente saranno prodotte nella struttura di terapia genica del Dana-Farber Cancer Institute.
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“Il neuroblastoma ad alto rischio di recidiva rimane un problema clinico significativo“, afferma Suzanne Shusterman, MD, che gestisce il Neuroblastoma Program presso Dana-Farber/Boston Children’s e sarà co-ricercatrice dello studio. “I dati preclinici del Dr. Chiarle sono molto incoraggianti e siamo molto entusiasti di avere questa terapia a disposizione dei nostri pazienti“.
Fonte:Cancer Cell
