(Neuroblastoma maligno-Immagine: TAMARA WEISS, PHD, E SABINE TASCHNER-MANDL, PHD, hanno scoperto che la crescita incontrollata del neuroblastoma (celule tumorali verdi) è arrestata da una molecola di segnale prodotta dalle cellule di Schwann (magenta). Credito: ST. Anna Children’s Cancer Reasearch Institute).
Esiste un fattore che trasforma i tumori maligni in tumori benigni? – Questo è esattamente ciò che hanno scoperto gli scienziati del St. Anna Children’s Cancer Research Institute. Insieme ai colleghi dell’Università di Medicina di Vienna e dell’Università di Vienna (Facoltà di Chimica), i ricercatori hanno studiato i tumori del sistema nervoso periferico nei bambini, vale a dire i neuroblastomi. Gli scienziati hanno scoperto che la crescita incontrollata dei neuroblastomi benigni viene fermata da una molecola segnale prodotta dalle cellule di Schwann presenti all’interno di questi tumori. Questo “freno” naturale funziona anche su colture di neuroblastoma maligno.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Communications, descrive per la prima volta la funzione di questa molecola di segnale, non solo nei tumori, ma anche nelle fibre nervose danneggiate.
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Ciò che a prima vista sembra contraddittorio, vale a dire “sparare a un tumore con un fattore di crescita”, ha senso nel neuroblastoma, un tumore del sistema nervoso periferico e il tumore solido più comune nella prima infanzia. A differenza dei neuroblastomi maligni, i neuroblastomi benigni contengono, accanto alle cellule tumorali, molte “cellule di Schwann”. Queste cellule normalmente proteggono e riparano le cellule nervose. I risultati dello studio ora pubblicato indicano che le cellule di Schwann nel neuroblastoma stimolano le cellule tumorali a maturare, arrestando così la loro crescita incontrollata.
Una cellula che ferma la crescita del tumore …
Per ottenere ciò, le cellule di Schwann producono, tra gli altri fattori, un fattore di crescita epidermico chiamato EGFL8. Il team di ricerca dimostra che EGFL8 stimola la differenziazione, o maturazione, delle cellule di neuroblastoma. “Fino a poco tempo, sapevamo solo che questa proteina esisteva, ma la sua funzione non era nota. Ora sappiamo per la prima volta dove viene prodotto EGFL8 e come agisce”, spiega l’autore dello studio Sabine Taschner-Mandl, PhD, Head of the Tumor Gruppo di biologia presso il St. Anna Children’s Cancer Research Institute. Inoltre, i risultati dello studio mostrano che alti livelli di EGFL8 erano associati a migliori tassi di sopravvivenza nei pazienti con neuroblastoma.
“Nelle colture cellulari, abbiamo dimostrato che le cellule di Schwann e le molecole di segnalazione secrete esercitano effetti antitumorali anche nelle cellule di neuroblastoma aggressivo. Pertanto, siamo in grado di sfruttare un processo che si verifica naturalmente nei neuroblastomi benigni per fermare i neuroblastoma maligni“, spiegano Sabine Taschner-Mandl e la sua collega Tamara Weiss, PhD, dell’Università di Medicina di Vienna. Oltre a EGFL8, altre molecole di Schwann ancora non caratterizzate potrebbero anche fornire obiettivi per le terapie contro il cancro in futuro.
Tuttavia, gli effetti delle cellule di Schwann sono presumibilmente molto più estesi: il team di ricerca sta attualmente studiando come le cellule di Schwann manipolano le cellule immunitarie nel loro ambiente.… e promuove la guarigione delle fibre nervose danneggiate.
Il presente studio fornisce un’altra scoperta significativa: le cellule di Schwann nei neuroblastomi benigni hanno uno stato cellulare simile a quelle cellule di Schwann che supportano la guarigione dei nervi periferici danneggiati. Il confronto diretto ha rivelato che le cellule di Schwann nel tumore esprimono determinati geni associati alla riparazione e mostrano specifiche funzioni di riparazione. “È sorprendente che abbiamo scoperto una molecola che gioca un ruolo sia nello sviluppo dei neuroblastomi benigni che nella rigenerazione dei nervi danneggiati. Poiché EGFL8 stimola la formazione di estensioni delle cellule nervose, potrebbe essere di grande importanza per il trattamento del nervo danneggiato”, dice Tamara Weiss.
Prospettiva: applicazione in tumori aggressivi
È concepibile che EGFL8 e altri fattori prodotti dalle cellule di Schwann possano essere applicati nel trattamento del danno ai nervi e del neuroblastoma aggressivo. “Utilizzando la fosfoproteomica, siamo stati in grado di decifrare quali vie di segnale sono attivate da EGFL8 nelle cellule di neuroblastoma. Ci sono grandi differenze rispetto alle cellule che non sono state stimolate con EGFL8”, dice Sabine Taschner-Mandl. Oltre a EGFL8, queste vie di segnale a valle rappresentano anche potenziali bersagli per trattamenti futuri. “C’è ancora molta strada da fare prima che questi risultati alla fine raggiungano il paziente. Ma ora abbiamo gettato le basi per intraprendere i prossimi passi”.
Fonte: Nature
