Un piccolo RNA, chiamato microRNA-155, sembra giocare un ruolo chiave nell’ infiammazione del cervello che porta alla malattia di Parkinson. Questa scoperta, realizzata utilizzando un modello di topo, individua microRNA-155 come un potenziale bersaglio terapeutico e biomarker per questa malattia neurodegenerativa progressiva, secondo i ricercatori della University of Alabama a Birmingham.
Lo studio è stato pubblicato il 23 febbraio nel Journal of Neuroscience .
il morbo di Parkinson colpisce ben 1 milione di americani, più di sclerosi multipla, distrofia muscolare e il morbo di Lou Gehrig insieme. Circa 60.000 nuovi casi sono diagnosticati negli Stati Uniti, ogni anno.
La malattia di Parkinson può progredire inosservata per anni prima della comparsa dei sintomi.
I ricercatori UAB, guidati da David Standaert, MD, Ph.D., Professore e Presidente del Dipartimento di Neurologia UAB, scrivono che i loro risultati “ suggeriscono che microRNA-155 è coinvolto nella patogenesi precoce della malattia di Parkinson ed è importante per l’avvio della risposta infiammatoria di alfa-sinucleina”.
Diffusa aggregati intracellulari di proteina alfa-sinucleina, o α-syn, sono un segno distintivo della malattia di Parkinson, con progressiva perdita di neuroni in una regione del cervello chiamata substantia nigra pars compacta, o SNPC.
Il team UAB ha utilizzato un virus per fornire un gene α-syn umano al cervello del modello di topo. il gene sovraespresso, porta a infiammazione e neurodegenerazione. I ricercatori hanno esaminato se l’iperespressione α-syn modifica anche l’espressione di eventuali microRNA. Ci sono più di 1.300 microRNA distinti che lavorano nel cervello.
I ricercatori UAB hanno scoperto che microRNA-155 è significativamente sovraespresso in SNPC, due settimane dopo la consegna virale del gene α-syn.
Per verificare se microRNA-155 è coinvolto nel processo infiammatorio e di neurodegenerazione, i ricercatori hanno testato topi con una delezione del gene microRNA-155. Nel modello di topo α-syn, questa soppressione ha impedito l’aumento dell’espressione di due marcatori-MHCII immuno-cellulari e CD68-in SNPC. Allo stesso modo, la soppressione del gene microRNA-155 ha impedito la neurodegenerazione α-syn-associata.
Infine, i ricercatori hanno testato microglia isolate, i macrofagi che sono la prima linea di difesa immunitaria nel cervello. Essi hanno scoperto che l’aggiunta di fibrille alfa-SYN attiva una risposta immunitaria, come dimostrato da aumentata espressione di MHCII, una parte della cascata infiammatoria e sintetasi inducibile dell’ossido nitrico, un enzima pro-infiammatorio. Nel caso di delezione del gene microRNA-155, la microglia non ha mostrato alcun aumento di MHCII o sintetasi inducibile dell’ossido nitrico.
“I nostri studi suggeriscono,” scrivono gli autori, “che microRNA-155 è una molecola chiave nello sviluppo dell’ infiammazione e potrebbe essere un obiettivo vitale per il trattamento terapeutico del Parkinson”.
Fonte: UAB News
