Morbo di Crohn-Immagine: astratto grafico. Schema che mostra il presunto meccanismo dell’immunosoppressione mediata dalle hMSC nel modello sperimentale del morbo di Crohn.
Una terapia con cellule staminali per il morbo di Crohn sviluppata dai ricercatori della UC Davis Health ha mostrato risultati promettenti negli studi sui topi.
La ricerca, pubblicata su Regenerative Medicine, ha dimostrato che le cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo umano (hMSC) aiutano a guarire il rivestimento dell’intestino e inducono una risposta immunologica positiva. Questi effetti sono stati notati subito dopo la somministrazione delle cellule staminali e si sono mantenuti quando non erano presenti hMSC vive.
La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale che causa un’infiammazione cronica del tratto gastrointestinale. Si ritiene che derivi da una risposta inappropriata del sistema immunitario del corpo ai microbi intestinali e ai fattori ambientali. La malattia, che colpisce più di 1 milione di persone negli Stati Uniti, può portare a gravi complicazioni invalidanti come fistole, stenosi e ascessi che possono richiedere il ricovero in Ospedale e un intervento chirurgico.
“La malattia di Crohn può compromettere gravemente la qualità della vita dei pazienti. I trattamenti esistenti per questa malattia utilizzano farmaci immunosoppressori per offrire sollievo dai sintomi comuni e consentire la guarigione dei tessuti intestinali”, ha affermato Maneesh Dave, Professore associato di gastroenterologia e ricercatore principale dello studio.
“Tuttavia, solo una frazione dei pazienti raggiunge e rimane in remissione per un lungo periodo. Inoltre, l’uso di questi farmaci è associato a esiti indesiderati, come infezioni gravi e tumori maligni. Pertanto, vi è la necessità di nuove terapie che inducano una remissione prolungata remissione con effetti collaterali minimi per il trattamento della malattia di Crohn“, ha aggiunto.
Per studiare gli effetti terapeutici e il meccanismo d’azione delle cellule staminali mesenchimali (MSC), i ricercatori hanno utilizzato un modello murino noto come SAMP-1/YitFc (SAMP). Il SAMP rappresenta un modello di ileite simile alla malattia di Crohn (infiammazione dell’intestino tenue) ed è ideale per studiare l’infiammazione intestinale cronica.
I ricercatori hanno scoperto che le hMSC somministrate a topi con infiammazione intestinale cronica hanno promosso il ripristino del rivestimento interno dell’intestino (guarigione della mucosa) e la risposta immunologica. Questi effetti sono stati notati mentre le hMSC erano ancora presenti nove giorni dopo la somministrazione delle cellule e entro il giorno 28, dopo che le hMSC non erano più presenti.
“Il potere curativo prolungato delle hMSC dopo che le cellule sono scomparse è stata una piacevole sorpresa“, ha commentato Dave. “La domanda era: come funzionano queste cellule per guarire il rivestimento della mucosa?”.
Il team ha scoperto che la guarigione prolungata dei tessuti da parte delle MSC avviene in due fasi. Nella fase iniziale, le MSC rilasciano molecole di prostaglandina E 2 (PGE 2 ) che sopprimono le cellule T immunitarie (una causa nota di infiammazione) e convertono i macrofagi (un tipo speciale di globuli bianchi) in una modalità antinfiammatoria. Successivamente, questi macrofagi consumano le MSC morenti mediante un processo noto come efferocitosi, che porta alla loro trasformazione in cellule antinfiammatorie che sostengono la risposta immunitaria.
“I nostri risultati mostrano che le MSC determinano la guarigione e la rigenerazione dei tessuti in un modello cronico di infiammazione dell’intestino tenue e, nonostante siano di breve durata, esercitano effetti a lungo termine attraverso una programmazione antinfiammatoria sostenuta dei macrofagi“, ha spiegato Dave.
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Andando avanti, Dave e il suo team stanno conducendo una sperimentazione clinica utilizzando cellule staminali mesenchimali per trattare pazienti con fistole perianali associate al morbo di Crohn.
