(Morbo di Crhon-Immagine:Micrografia ad alto ingrandimento del morbo di Crohn. Biopsia dell’esofago. Macchia H&E. Credito: Nephron/Wikipedia).
I risultati di un nuovo studio condotto dai ricercatori della Case Western Reserve University rappresentano un passo avanti verso il miglioramento della nostra comprensione del morbo di Crohn e dei fattori che causano l’infiammazione intestinale.
Il morbo di Crohn è un tipo di malattia infiammatoria intestinale che può portare a un’infiammazione cronica dell’intero tratto digestivo. I sintomi includono diarrea, dolore e crampi, affaticamento, perdita di peso e altro ancora. Non esiste una cura per il morbo di Crohn, ma i pazienti possono alleviare i sintomi con le attuali opzioni di trattamento.
Nuove opzioni di trattamento per i pazienti con morbo di Crohn potrebbero essere all’orizzonte grazie alla ricerca che collega un comune patogeno fungino alla malattia infiammatoria intestinale.
Lo studio è apparso di recente in Gastroenterologia ed epatologia cellulare e molecolare.
Questa nuova ricerca della Case Western Reserve School of Medicine si concentra sul ruolo del fungo Candida tropicalis (C. tropicalis) nell’innescare l’infiammazione cronica all’interno del microbioma intestinale. Il microbioma intestinale è un complesso ecosistema di funghi e batteri che si trovano all’interno del tratto digestivo.
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I ricercatori hanno introdotto il fungo in modelli animali e hanno indotto la colite (infiammazione solo dell’intestino crasso) attraverso un composto chimico. I modelli infettati da C. tropicalis hanno mostrato una grave infiammazione e uno squilibrio significativo del microbioma intestinale con cambiamenti nei livelli di batteri.
I ricercatori affermano che i risultati mostrano che questo squilibrio di funghi e batteri può creare una predisposizione alle malattie infiammatorie intestinali. Studi precedenti hanno dimostrato che le persone con malattia di Crohn hanno livelli più elevati di C. tropicalis rispetto agli individui sani.
Spiegano gli autori:
“In precedenza abbiamo dimostrato che l’abbondanza di Candida tropicalis è significativamente maggiore nei pazienti con malattia di Crohn rispetto ai parenti di primo grado senza malattia di Crohn. Lo scopo di questo studio era di determinare gli effetti ei meccanismi d’azione dell’infezione da C tropicalis sull’infiammazione intestinale e sulla lesione nei topi. Metodi: topi C57BL/6 sono stati inoculati con C tropicalis e la colite è stata indotta dalla somministrazione di destrano solfato di sodio nell’acqua da bere. La gravità della malattia e la permeabilità intestinale sono state successivamente valutate mediante endoscopia, istologia, reazione a catena della polimerasi quantitativa a trascrizione inversa, nonché analisi dell’RNA ribosomiale 16S e NanoString (NanoString Technologies, Seattle, WA). Risultati: i topi infetti hanno mostrato una colite più grave, con alterazioni nell’espressione delle citochine T helper della mucosa intestinale (Th)1 e Th17 e un’aumentata frequenza delle cellule linfoidi innate del gruppo 2 derivate dai linfonodi mesenterici rispetto ai controlli non infetti. La composizione del microbioma intestinale , compresi i cambiamenti nei batteri che degradano la mucina, Akkermansia muciniphila e Ruminococcus gnavus, è stata alterata in modo significativo, così come l’espressione di diversi geni che influenzano l’omeostasi epiteliale intestinale in colonidi isolati, dopo C tropicalisinfezione rispetto ai controlli non infetti. In linea con questi risultati, il trapianto di microbioma fecale di topi riceventi privi di germi utilizzando donatori infetti rispetto a donatori non infetti ha mostrato un’espressione alterata di diverse proteine a giunzione stretta e una maggiore suscettibilità alla colite indotta da solfato di sodio destrano. Conclusioni: C tropicalis induce disbiosi che comporta cambiamenti nella presenza di batteri che degradano la mucina, portando a un’espressione alterata della proteina a giunzione stretta con aumento della permeabilità intestinale e seguita dall’induzione di robuste risposte Th1/Th17, che alla fine portano a un fenotipo proinfiammatorio accelerato nei topi colitici sperimentali”.
astratto grafico
La comprensione dell’impatto di C. tropicalis sulla salute di una persona giocherà un ruolo nello sviluppo di trattamenti per il morbo di Crohn.
“I nostri risultati forniscono una motivazione scientifica per eliminare l’infezione fungina da C. tropicalis dell’intestino“, ha affermato Fabio Cominelli, Professore di medicina e patologia e Preside associato per lo sviluppo del programma presso la Case Western Reserve School of Medicine. “Il prossimo passo nella nostra ricerca è studiare altri organismi fungini all’interno dell’intestino e quindi terapie antimicotiche nei pazienti con questa condizione devastante. La remissione è molto difficile da ottenere nei pazienti con malattia di Crohn”.
Fonte: Gastroenterologia ed epatologia cellulare e molecolare
