Un codice di tre caratteri porta sollievo ai pazienti affetti da psoriasi: è IL-4, abbreviazione della molecola di segnalazione endogena interluchina 4. La sostanza è nota per inibire l’infiammazione, ma ad oggi, il suo meccanismo d’azione non è stato ancora ben compreso. Gli scienziati della Technische Universität München (TUM) and the University of Tübingen, hanno dimostrato in un modello animale e in uno studio su pazienti, esattamente come IL-4 aiuta a combattere la psoriasi a livello molecolare e l’importante ruolo che svolge nel nostro sistema immunitario.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista PNAS, nel mese di febbario.
L’infiammazione è una strategia di difesa del corpo contro i patogeni. Attraverso l’aumento della quantità di sangue e del flusso del fluido nelle zone infette ed il rilascio di molecole di segnalazione che richiamano le cellule immunitarie al sito di infezione, il sistema immunitario neutralizza efficacemente gli agenti patogeni. Tuttavia, reazioni immunitarie poco coordinate, possono innescare l’infiammazione anche in assenza di agenti esterni, causando danni ai tessuti. Questo è il caso della psoriasi e di altre malattie autoimmuni come la sclerosi multipla e l’artrite reumatoide.
IL-4 può essere candidata per una nuova terapia contro la psoriasi
” Insieme ai colleghi di Tübingen, siamo stati in grado di dimostrare in studi precedenti, che IL-4 è un candidato promettente per combattere la psoriasi”, spiega il Prof. Tilo Biedermann che detiene la cattedra di Dermatologia e Allergologia ed è Direttore della Clinica e Policlinico per Dermatologia e Allergologia alla University of Tübingen. ” Tuttavia, prima di poter utilizzare IL-4 come farmaco standard, doppiamo capire il suo esatto meccanismo d’azione e in questo studio, ci siamo riusciti”.
Nel loro studio, gli scienziati hanno seguito un approccio traslazionale. I risultati di laboratorio sono stati applicati senza indugio ai pazienti. In primo luogo, gli scienziati hanno usato cellule umane e di topo per svelare gli effetti molecolari di IL-4 sull’infiammazione. A tal fine, i ricercatori hanno scoperto che il-4 inibisce le cellule immunitarie specifiche in modo naturale: impedisce alle cellule di sintetizzare e rilasciare due molecole di segnalazione note come IL-23 e IL-17.
” La scoperta è molto interessante perchè IL-23 attiva le cellule T specifiche del corpo, innescando così l’infiammazione. E’ evidente che IL-4 è in grado di bloccare in modo efficiente questo percorso”, spiega Tilo Biedermann.
In successivi esperimenti sui topi, i ricercatori hanno scoperto che la somministrazione IL-4 è inibisce specificamente l’infiammazione della pelle attraverso questo meccanismo.
IL-4 riduce la psoriasi nei pazienti
Gli scienziati hanno anche controllato i risultati ottenuti su modello animale, in uno studio sui pazienti. Ventidue pazienti affetti da psoriasi hanno ricevuto iniezioni sottocutanee di IL-4 per un periodo di sei settimane. Il team ha analizzato i campioni prelevati da zone della pelle colpite da psoriasi, prima e dopo il trattamento.
I risultati hanno confermato gli esperimenti precedenti: prima del trattamento con IL-4, i pazienti avevano elaevati livelli di IL-23 e IL-17, nelle zone della pelle infiammate e pruriginose. Dopo il trattamento, le due sostanze erano appena rilevabili. Il risultato è stato che l’infiammazione e la psoriasi, sono scomparse.
” I nostri risultati suggeriscono che IL-4 sopprime in modo selettivo e con successo, l’infiammazione. Questo approccio terapeutico potrebbe essere molto interessante anche per il trattamento di altre malattie autoimmuni”, spiega Biedermann. ” Inoltre, ora abbiamo una migliore comprensione di come IL-4 funziona come un importante ‘checkpoint’ del sistema immunitario epossiamo apprezzare al meglio e sfruttare il suo potenziale in futuro”.
Fonte :
Original publication
E. Guenova, Y. Skabytska, W. Hoetzenecker, G. Weindl, K. Sauer, M. Tham, K.-W. Kim, J.-H. Park, J. H. Seo, D. Ignatova, A. Cozzio, M. P. Levesque, T. Volz, M. Köberle, S. Kaesler, P. Thomas, R. Mailhammer, K. Ghoreschi, K. Schäkel, B. Amarov, M. Eichner, M. Schaller, R. A. Clark, M. Röcken, und T. Biedermann, IL-4 abrogates TH17 cell-mediated inflammation by selective silencing of IL-23 in antigen-presenting cells, PNAS, Feb 2015, 112(7), 2163-2168.
