I ricercatori del Boston Children’s Hospital hanno identificato, per la prima volta, la molecola che consente alle cellule immunitarie di rilasciare l‘interleuchina-1 (IL-1), una parte fondamentale della nostra innata risposta immunitaria alle infezioni.
I risultati dello studio sono stati pubblicati online dalla rivista Immunity.
IL-1, descritto per la prima volta nel 1984, è l’originale, molto potente membro di una grande famiglia di molecole di segnalazione cellulare chiamate citochine, che regolano le risposte immunitarie e l’infiammazione. Diversi farmaci antinfiammatori ampiamente utilizzati, bloccano IL-1 per trattare condizioni come l’artrite reumatoide, le malattie infiammatorie sistemiche, la gotta e l’aterosclerosi. IL-1 è anche un obiettivo di interesse nella malattia di Alzheimer.
Eppure fino ad ora, nessuno sapeva come viene rilasciato dalle nostre cellule immunitarie .
“La maggior parte delle proteine ha un segnale di secrezione che le fa lasciare la cellula”, dice Jonathan Kagan, ricercatore di immunologia presso la Divisione di gastroenterologia dell’ospedale pediatrico di Boston e autore senior del nuovo studio. “IL-1 non ha questo segnale, molti ricercatori hanno sostenuto l’idea che IL-1 sia rilasciato passivamente dalle cellule morte: si muore e si scarica tutto fuori”.
Un recente lavoro svolto al Boston Children’s, ad esempio, ha dimostrato che una proteina chiamata gasdermin D causa fori nelle membrane delle cellule infette formando pori che favoriscono il rilascio IL-1 e altre citochine, ma uccide anche la cellula, attraverso un programma infiammatorio di morte cellulare chiamato piroptosi.
( Vedi anche:Scoperto un nuovo composto contro la malattia infiammatoria).
Nel nuovo studio, Kagan e il primo autore Charles Evavold hanno dimostrato che gasdermin D consente anche il rilascio di IL-1 dalle cellule immunitarie viventi.
L’idea di tutte le cellule immunitarie che si sacrificano per consegnare IL-1 non è mai sembrata giusta a Kagan. Le cellule immunitarie devono rimanere in vita per svolgere altri lavori, come stimolare la formazione di cellule T di memoria che forniscono un’immunità protettiva duratura.
L’anno scorso, Kagan, Ivan Zanoni e colleghi hanno riferito in Science che IL-1 può essere rilasciato da cellule dendritiche viventi, cellule immunitarie che presentano antigeni alle cellule T. I ricercatori hanno dimostrato che le cellule dendritiche possono entrare in uno stato iperattivato in cui secernono IL-1. Ma la domanda su come viene rilasciato IL-1 rimane senza risposta.
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