(Mieloma multiplo-Immgaine Credit Public Domain).
Uno studio clinico internazionale, in un importante progresso nel trattamento del mieloma multiplo, ha dimostrato che una terapia con cellule T CAR ha generato remissioni profonde e sostenute in pazienti che avevano recidivato da diverse terapie precedenti.
Nello studio pubblicato online oggi dal New England Journal of Medicine, i leader dello studio riferiscono che quasi il 75% dei partecipanti ha risposto alla terapia nota come Idecabtagene vicleucel (Ide-cel) e un terzo di loro ha avuto una risposta completa o scomparsa di tutti i segni del loro cancro. Secondo i ricercatori, questi tassi e la durata delle risposte sono significativamente migliori di quelli prodotti dalle terapie attualmente disponibili per i pazienti con recidive multiple.
Sulla base di questi risultati è stata presentata una domanda alla Food and Drug Administration per l’approvazione di Ide-cel come terapia standard per i pazienti con mieloma recidivante o resistente al trattamento. Una decisione sulla domanda è prevista entro la fine di marzo 2021.
“Nonostante i numerosi progressi nel trattamento del mieloma multiplo, le ricadute sono comuni. I pazienti la cui malattia continua a peggiorare dopo aver ricevuto la terapia standard hanno relativamente poche opzioni di trattamento che forniscono alti tassi di risposta”, ha detto Nikhil Munshi, MD, del Dana-Farber Cancer Institute che ha condotto la sperimentazione. “I risultati di questo studio rappresentano un vero punto di svolta nel trattamento di questa malattia. Nei miei 30 anni di trattamento del mieloma, non ho visto nessun’altra terapia efficace in questo gruppo di pazienti“.
Il mieloma multiplo è un tumore che colpisce le plasmacellule, cellule molto importanti del sistema immunitario, originate nel midollo osseo. Si tratta dei globuli bianchi responsabili della produzione di anticorpi contro i germi invasivi. La malattia viene diagnosticata in circa 35.000 persone negli Stati Uniti ogni anno, rendendolo il secondo tumore del sangue più comune negli adulti. Tra gli afroamericani, è il tumore del sangue più comune.
Il trattamento standard per il mieloma comprende tre classi principali di terapia: farmaci immunomodulatori, inibitori del proteasoma (che bloccano l’azione delle strutture di degradazione delle proteine nelle cellule) e anticorpi anti-CD38. I pazienti che esauriscono questi approcci hanno urgente bisogno di trattamenti migliori.
Come tutte le terapie con cellule T CAR, Ide-cel viene prodotto raccogliendo le cellule T del sistema immunitario del paziente e modificandole geneticamente per esprimere un recettore per una proteina sulle cellule tumorali. Reinfuse nel paziente, le cellule T CAR si agganciano alle cellule tumorali e le distruggono.
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“Il bersaglio di Ide-cel è una proteina sulle cellule del mieloma chiamata antigene di maturazione delle cellule B o BCMA che ha diversi vantaggi come bersaglio terapeutico nel mieloma”, ha spiegato Munshi. BCMA è espresso esclusivamente sulle plasmacellule e in quantità particolarmente elevate sulle cellule plasmatiche del mieloma; BCMA conduce segnali importanti per la crescita e la sopravvivenza delle cellule del mieloma ed è espresso praticamente in tutti i pazienti con la malattia.
Nello studio, uno studio di fase 2 denominato KarMMa, 128 pazienti con mieloma attivo dopo aver ricevuto almeno tre precedenti terapie sono stati trattati con una singola dose di Ide-cel (dosi diverse sono state testate in pazienti diversi). A un follow-up mediano di 13,3 mesi, il 73% dei pazienti ha avuto una risposta – una riduzione misurabile del cancro – e il 33% ha avuto una risposta completa o migliore. All’interno di quest’ultimo gruppo, il 79% non aveva mieloma rilevabile. La sopravvivenza mediana libera da progressione, ovvero il periodo di tempo dopo il trattamento in cui la malattia non è peggiorata, è stata di 8-9 mesi. Alcuni dei pazienti non hanno avuto una ricaduta più di due anni dopo il trattamento.
Questi risultati eclissano quelli raggiunti dai trattamenti standard per il mieloma a recidiva multipla. Farmaci come Selinexor, Panobinostat e Isatuximab hanno un tasso di risposta del 25-30% e una sopravvivenza libera da progressione di 3-4 mesi.
Gli effetti collaterali più comuni del trattamento sono stati il basso numero di cellule del sangue e la sindrome da rilascio di citochine, un frequente seguito della terapia con cellule T CAR in cui il sistema immunitario genera una risposta infiammatoria intensa. I medici hanno sviluppato trattamenti efficaci per questa condizione.
Il successo di Ide-cel in pazienti che avevano subito diversi trattamenti precedenti ha spinto i ricercatori a lanciare sperimentazioni della terapia nei pazienti in stadi iniziali della malattia.
Fonte: New England Journal of Medicine
