Due approcci di immunoterapia sperimentale, inclusa la terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR), hanno mostrato risultati incoraggianti nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo con recidiva e resistenti ad altre terapie.
I ricercatori del Cancer Center Abramson dell’Università della Pennsylvania hanno somministrato cellule T CAR ai pazienti dopo la chemioterapia, con il 64% dei pazienti che hanno risposto a una sperimentazione clinica. In uno studio separato, i pazienti hanno ricevuto un’infusione di un anticorpo monoclonale sperimentale che ha determinato un tasso di risposta globale del 60%. Entrambi questi approcci sperimentali hanno preso di mira un recettore chiamato B-Cell Maturation Antigen (BCMA), che è estremamente espresso nel mieloma multiplo e quindi un obiettivo promettente per il trattamento.
( Vedi anche:Mieloma multiplo: alti livelli di enzima ADAR1 associati a una ridotta sopravvivenza).
Il mieloma multiplo (MM) è un tumore del midollo osseo che colpisce le plasmacellule. Le normali plasmacellule funzionano come parte del sistema immunitario, ma nel mieloma multiplo queste cellule diventano cancerose e crescono senza controllo, portando a più tumori ossei dolorosi, così come anemia, insufficienza renale e infezioni ricorrenti.
L’ American Cancer Society ha stimato che ci saranno oltre 30.200 nuovi casi di MM nel 2017. I trattamenti standard includono la chemioterapia e le radiazioni e possono includere un trapianto di cellule staminali.
Il primo studio ha utilizzato CART-BCMA, un tipo di cellula CAR T sviluppato appositamente dai ricercatori Penn in collaborazione con Novartis come parte di un’alleanza di ricerca e sviluppo globale iniziata nel 2012. Il trattamento sperimentale modifica le cellule T immunitarie dei pazienti stessi che vengono raccolte e riprogrammate per cercare e distruggere le cellule tumorali. Dopo essere state reinfuse nei corpi dei pazienti, queste cellule “cacciatrici” appena costruite si moltiplicano e attaccano, bersagliando le cellule che esprimono BCMA. I pazienti hanno ricevuto una singola dose di chemioterapia prima dell’infusione CART-BCMA per eliminare temporaneamente le anomalie nei globuli bianchi e aiutre le cellule cacciatrici ad espandersi. Due livelli di dose delle cellule CART-BCMA sono stati esplorati in una popolazione di pazienti pesantemente pretrattati. Questi pazienti avevano una media di sette linee precedenti di terapia.
Nella sperimentazione clinica, al gruppo con dosaggio inferiore hanno partecipato cinque pazienti, due dei quali (40%) hanno ottenuto almeno una risposta minore al trattamento (definita come riduzione del 25% o maggiore dei livelli di proteina del mieloma). I pazienti del gruppo con dosaggio superiore erano dieci e otto dei quali (80%) avevano una migliore risposta, inclusa una risposta completa. Lo studio è in corso, con ulteriori pazienti trattati con dose più alta.
Dodici dei 15 pazienti hanno presentato la sindrome da rilascio di citochine, una tossicità che coinvolge vari gradi di sintomi simil-influenzali, con febbre alta, nausea e dolore muscolare e può richiedere cure a livello di terapia intensiva. Tutti i pazienti sono guariti: uno dei pazienti ha ricevuto il trattamento con tocilizumab, una terapia standard per questo effetto collaterale e un altro ha ricevuto siltuximab, un analogo farmaco che inibisce le citochine.
Tre dei pazienti hanno sperimentato neurotossicità, che si è risolta da sola. Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
“Questo studio fa seguito alla nostra precedente relazione che mostrava che sei pazienti su nove avevano ottenuto un beneficio clinico dalla somministrazione di CART-BCMA da solo, senza chemioterapia”, ha detto l’autore principale dello studio, Adam D. Cohen, Assistente Professore di Ematologia e Oncologia presso la Penn e Direttore del Myeloma Immunotherapy nel Penn’s Abramson Cancer Center. “Tutti questi dati indicano che BCMA è un obiettivo allettante nel mieloma refrattario e la nostra speranza è che la combinazione delle cellule T con la chemioterapia aumenterà l’espansione e la persistenza delle cellule T CAR, anche se è necessario un follow-up più lungo per valutare questo risultato”.
Michael C. Milone, Professore associato di Patologia e Medicina del laboratorio presso la Penn University, è stato autore senior dello studio sostenuto dall’ alleanza Penn-Novartis.
Cohen è l’autore senior di un secondo studio che ha come target anche BCMA nel mieloma multiplo. In questo caso, lo studio è stato condotto con un farmaco sperimentale chiamato GSK2857916, per il quale la FDA ha concesso una designazione rivoluzionaria all’inizio di novembre per consentire uno sviluppo accelerato. Il trattamnto collega un farmaco chemioterapico chiamato MMAF a un anticorpo monoclonale contro BCMA, consentendo il rilascio mirato della chemioterapia direttamente alle cellule tumorali del mieloma nel midollo osseo. In questo primo trial multicentrico, i pazienti hanno ricevuto un’infusione ogni tre settimane per un massimo di 16 cicli di trattamento. Il tasso di risposta globale è stato del 60% (21 su 35 pazienti), compreso il 51% con risposte parziali molto buone – il che significa oltre il 90% di riduzione dei livelli di proteina del mieloma. La sopravvivenza media libera da progressione è stata di circa otto mesi.
“I tassi di risposta così alti sono davvero senza precedenti per un singolo agente nelle malattie refrattarie recidivanti”, ha detto Cohen. “È particolarmente importante per questa popolazione di pazienti, poiché sono pesantemente pre-trattati e hanno opzioni limitate per il trattamento”.
Cohen fa notare che il 57% dei pazienti in questo studio aveva subito cinque precedenti terapie o più.
Vi è stata una significativa tossicità oculare associata a questo trattamento, tra cui occhio secco, visione offuscata e sensibilità alla luce nel 63% dei pazienti. Cohen ha detto che questi effetti, causati dalla parte chemioterapica del farmaco, erano miti nella maggior parte dei pazienti e miglioravano con i colliri. La Penn University continuerà le ricerche relative a questo composto. C’è uno studio più ampio pianificato intorno al trattamento, così come uno studio che valuta questo farmaco in combinazione con altre terapie.
Fonte: EurekAlert
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