Mieloma multiplo-Immagine:sono mostrate più cellule di mieloma di un paziente. Uno studio clinico internazionale di fase 3 condotto dalla Washington University School of Medicine di St. Louis ha dimostrato che il farmaco sperimentale Motixafortide, quando combinato con la terapia standard per la mobilizzazione delle cellule staminali, ha aumentato significativamente il numero di cellule staminali che possono essere raccolte, rispetto a trattamento con il solo agente standard. Se approvata, la combinazione con Motixafortide potrebbe potenzialmente migliorare il trapianto di cellule staminali per i pazienti affetti da mieloma multiplo. Credito: Marianna Ruzinova-
Il trattamento standard per i pazienti con mieloma multiplo include spesso il trapianto di cellule staminali in cui le cellule staminali del paziente vengono raccolte e conservate mentre il paziente riceve una chemioterapia intensiva per uccidere il cancro. Quindi, le cellule staminali del paziente vengono restituite al paziente per aiutarlo con il recupero. Ma per una percentuale significativa di pazienti, il numero di cellule staminali che possono essere raccolte non è ottimale per il trapianto e influisce negativamente sugli esiti dei pazienti.
Tuttavia, uno studio clinico internazionale di fase 3 condotto dai medici della Washington University School of Medicine di St. Louis, ha dimostrato che il farmaco sperimentale Motixafortide, quando combinato con la terapia standard per la mobilizzazione delle cellule staminali, aumenta significativamente il numero di cellule staminali che possono essere raccolte, rispetto al trattamento con il solo agente standard. Se approvata dalle agenzie di regolamentazione, la combinazione con Motixafortide potrebbe potenzialmente migliorare il processo di trapianto di cellule staminali per i pazienti affetti da mieloma multiplo.
I risultati della sperimentazione clinica sono stati pubblicati il 17 aprile sulla rivista Nature Medicine.
“Il trapianto di cellule staminali è fondamentale per il trattamento del mieloma multiplo, ma alcuni pazienti non vedono molti benefici perché le terapie standard non possono raccogliere abbastanza cellule staminali affinché il trapianto sia efficace“, ha affermato l’autore senior John F. DiPersio, MD , Ph.D., Professore di medicina di Virginia E. e Sam J. Golman. Di Persio tratta i pazienti del Siteman Cancer Center del Barnes-Jewish Hospital e della Washington University School of Medicine.
“Questo studio suggerisce che Motixafortide funziona molto bene in combinazione con il farmaco standard, il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), nella mobilizzazione delle cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo. Lo studio ha anche scoperto che la combinazione ha funzionato rapidamente ed è stata generalmente ben tollerata dai pazienti. Siamo fiduciosi che questo farmaco sperimentale, se approvato, amplierà il numero di pazienti che possono ricevere un trapianto di cellule staminali efficace per il mieloma multiplo“.
Il mieloma multiplo è un tumore del sangue e del midollo osseo. Alcuni pazienti rispondono bene al trattamento iniziale, compresa la chemioterapia e il trapianto di cellule staminali, ma alla fine quasi tutti hanno recidive. In media, i pazienti vivono da quattro a sette anni dopo la diagnosi. Un minimo di 2 milioni di cellule staminali per chilogrammo di peso corporeo sono necessarie per un trapianto di cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo, ma si considerano ottimali più di 5/6 milioni di cellule staminali per chilogrammo di peso corporeo.
Secondo i ricercatori, tra cui il primo autore Zachary D. Crees, MD, assistente Professore di medicina e assistente Direttore clinico per il Washington University Center for Gene and Cellular Immunotherapy, il farmaco sperimentale Motixafortide, usato in combinazione con la terapia standard, G-CSF, ha consentito di raccogliere un numero ottimale di cellule staminali in oltre il 92% dei pazienti dopo due procedure di raccolta, rispetto a solo il 26% dei pazienti che hanno ricevuto G-CSF più un placebo.
Anche dopo una sola procedura di raccolta, i dati hanno mostrato che è stato possibile raccogliere un numero ottimale di cellule staminali dall’88% dei pazienti che hanno ricevuto motixafortide più G-CSF, rispetto a solo il 9% dei pazienti che hanno ricevuto G-CSF standard più un placebo.
Rispetto alla sola terapia standard, i ricercatori hanno anche scoperto che le cellule staminali raccolte con Motixafortide in combinazione con G-CSF hanno mostrato un aumento di dieci volte del numero di cellule staminali primitive che potevano essere raccolte. Le cellule staminali primitive hanno un maggiore potenziale per svilupparsi in una più ampia varietà di tipi di cellule del sangue, rendendole più efficaci nella ricostituzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, tutti elementi importanti per la guarigione di un paziente. Le cellule staminali mobilizzate da Motixafortide hanno anche mostrato una maggiore espressione di geni e percorsi genetici associati all’auto-rinnovamento e alla rigenerazione, tutti benefici per una maggiore efficacia di un trapianto di cellule staminali.
Oltre alla loro ricerca sul mieloma multiplo, Di Persio e Crees stanno anche valutando il potenziale del Motixafortide come mobilizzatore di cellule staminali per supportare la correzione genetica dell’anemia falciforme nella malattia ereditaria. Questo lavoro è di particolare importanza perché i pazienti con anemia falciforme non possono essere trattati con G-CSF, il farmaco più comunemente utilizzato per la mobilizzazione delle cellule staminali, a causa di pericolosi effetti collaterali, tra cui vasi sanguigni ostruiti, insufficienza d’organo e morte. La speranza è che lo sviluppo di un regime di mobilizzazione delle cellule staminali nuovo, efficace e ben tollerato per un approccio di terapia genica basato su virus utilizzando l’editing genico basato su CRISPR porti a risultati migliori per i pazienti con anemia falciforme.
Anche con trapianti di cellule staminali inizialmente efficaci, il mieloma multiplo si ripresenta quasi sempre e altri tipi di terapie sono in sperimentazione clinica per valutarne l’efficacia nella gestione di questo tumore. Per indagare ulteriormente sulle terapie oltre i trapianti di cellule staminali, i laboratori di Di Persio e Li Ding, Ph.D., David English Smith Distinguished Professor of Medicine e Professore di genetica, insieme al team del programma sul mieloma multiplo guidato da Ravi Vij, MD, un Professore di medicina, ha recentemente riportato la prima analisi completa genomica e basata su proteine di campioni di midollo osseo da pazienti affetti da mieloma multiplo, specificamente incentrato sulla ricerca di potenziali bersagli per immunoterapie, come le cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR T), terapie bispecifiche e coniugati di farmaci anticorpali (ADC). La ricerca ha identificato nuovi bersagli terapeutici che potrebbero espandere il potenziale delle immunoterapie per il trattamento di questo tumore.
Vedi anche:Mieloma: nuova pista nella caccia al farmaco
Questo lavoro, guidato da più primi autori tra cui Lijun Yao, un dottorando nel laboratorio di Ding; Julia T. Wang, una dottoranda guidata da Di Persio e Ding e Reyka G. Jayasinghe, Ph.D., un istruttore di medicina, è stato pubblicato il 13 febbraio sulla rivista Cancer Research.
Lo studio ha identificato 53 geni che potrebbero rivelarsi promettenti nello sviluppo di terapie future. Trentotto di questi geni sono responsabili della creazione di proteine anormali sulla superficie delle cellule di mieloma multiplo. Queste proteine potrebbero servire come bersagli per nuove immunoterapie; 11 dei 38 geni non erano stati identificati in precedenza come possibili bersagli.
Fonte:Nature Medicine
