(Cancro al seno-Immagine: coltura tridimensionale di cellule di cancro al seno umano, con DNA colorato in blu e una proteina nella membrana della superficie cellulare colorata in verde. Immagine creata nel 2014 da Tom Misteli, Ph.D., e Karen Meaburn, Ph.D. presso il NIH IRP).
Un microbo intestinale, il Bacteroides fragilis (ETBF), può promuovere il cancro al seno secondo un nuovo studio della Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Ul microbo, trovato nel colon e comunemente associato allo sviluppo di colite e cancro del colon, può anche svolgere un ruolo nello sviluppo di alcuni tumori al seno, secondo questa nuova ricerca. Le cellule del tessuto mammario esposte a questa tossina conservano una memoria a lungo termine, aumentando il rischio di malattie.
In una serie di esperimenti di laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che quando il Bacteroides fragilis (ETBF) enterotossigeno veniva introdotto nell’intestino o nei dotti mammari dei topi, induceva sempre la crescita e la progressione metastatica delle cellule tumorali.
Una descrizione del lavoro è stata pubblicata nel numero del 6 gennaio della rivista Cancer Discovery.
“Mentre i microbi sono noti per essere presenti nei siti del corpo come il tratto gastrointestinale, i passaggi nasali e la pelle, il tessuto mammario era considerato sterile fino a tempi recenti”, afferma l’autore senior dello studio Dipali Sharma, Ph.D., Professore di oncologia alla Johns Hopkins Medicine.
“Lo studio è un primo passo per mostrare il coinvolgimento dell’ETBF nello sviluppo del cancro al seno”, dice Sharma. “Sono necessari ulteriori studi per chiarire come ETBF si muove in tutto il corpo, se l’ETBF può essere l’unico motore per innescare direttamente la trasformazione delle cellule mammarie nell’uomo e / o se anche altri componenti del microbiota hanno un’attività cancerogena per il tessuto mammario”.
“Nonostante i molteplici fattori di rischio stabiliti per il cancro al seno, come l’età, i cambiamenti genetici, la radioterapia e la storia familiare, un gran numero di tumori al seno si verificano nelle donne che non hanno nessuno di questi fattori di rischio, indicando la necessità di guardare oltre”, dice Sharma. “Il nostro studio suggerisce un altro fattore di rischio per il cancro al seno che è il microbioma. Se il tuo microbioma è perturbato o se se sei portatore di microbi tossigeni con funzione oncogenica, questo potrebbe essere considerato un ulteriore fattore di rischio per il cancro al seno”.
Sharma e colleghi hanno eseguito diversi esperimenti per studiare il ruolo dell’ETBF. In primo luogo, hanno eseguito una meta-analisi di dati clinici esaminando studi pubblicati che confrontano la composizione microbica tra tumori mammari benigni e maligni e fluidi aspirati dal capezzolo di sopravvissute al cancro al seno e volontarie sani. B. fragilis è stato costantemente rilevato in tutti i campioni di tessuto mammario e nei fluidi del capezzolo dei sopravvissuti al cancro.
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In laboratorio, il team ha somministrato i batteri ETBF per via orale a un gruppo di topi. In primo luogo, ETBF ha colonizzato l’intestino. Quindi, entro tre settimane, il tessuto mammario del topo presentava cambiamenti osservabili solitamente presenti nell’iperplasia duttale, una condizione precancerosa. In ulteriori test, i ricercatori hanno scoperto che i sintomi simili all’iperplasia apparivano anche entro due o tre settimane dall’iniezione di batteri ETBF direttamente nei capezzoli dei topi e che le cellule esposte alla tossina mostravano sempre una progressione tumorale più rapida e sviluppavano tumori più aggressivi rispetto alle cellule non esposto alla tossina. Le cellule del seno esposte alla tossina per 72 ore hanno conservato un ricordo della tossina e sono state in grado di iniziare lo sviluppo del cancro al seno e formare lesioni metastatiche in diversi modelli murini. I ricercatori hanno anche scoperto che le vie di segnale delle cellule Notch1 e beta-catenina sono coinvolte nella promozione dell’EBFT nel tessuto mammario.
Negli studi clinici, i ricercatori hanno iniziato a cercare cambiamenti del microbioma tra i pazienti con cancro al seno per vedere come questo influisce sulla progressione del tumore e sulla risposta alla terapia. “Nel frattempo”, dice Sharma, “dovremmo assolutamente cercare di mantenere un microbioma sano, compreso seguire una dieta sana, fare esercizio e mantenere il corretto indice di massa corporea“.
“Lungo la strada, lo screening per i cambiamenti del microbioma potrebbe essere semplice con test di campioni di feci”, ha detto l’autore principale dello studio Sheetal Parida, un borsista post-dottorato presso la Johns Hopkins Medicine. “Questo è solo un indicatore e pensiamo che ce ne saranno molti altri”, ha detto. “Se troviamo altri batteri responsabili dello sviluppo del cancro, possiamo facilmente utilizzare le feci e controllarli. Le donne ad alto rischio di sviluppare il cancro al seno potrebbero avere un’alta popolazione di alcuni di questi batteri”.
