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Le metastasi cerebrali vengono diagnosticate ogni anno a circa 200.000 pazienti affetti da cancro, ma esistono poche opzioni di trattamento perché i meccanismi che consentono al cancro di diffondersi al cervello rimangono poco chiari. Tuttavia, uno studio recentemente pubblicato sulla rivista Cancer Cell dallo scienziato del VCU Massey Cancer Center Suyun Huang, MD, Ph.D., offre speranza per lo sviluppo di terapie future mostrando come un gene poco conosciuto noto come YTHDF3 svolga un ruolo significativo nel processo.
Huang è rinomata per il suo lavoro nel modellare la diffusione del cancro al cervello. Le sue scoperte più recenti mostrano che l’aumento dell’espressione di YTHDF3 è correlato alle metastasi del cancro al cervello e agli scarsi risultati di sopravvivenza nelle pazienti con cancro al seno. Hanno anche dimostrato che il gene individuato è necessario per più passaggi nel processo metastatico cerebrale.
“Questo studio potrebbe fornire un marker per aiutare i medici a diagnosticare precocemente le metastasi cerebrali, oltre a fornire un obiettivo per lo sviluppo di nuovi farmaci per prevenire e curare le metastasi cerebrali”, afferma Huang, membro del programma di ricerca sulla biologia del cancro a Massey e Professore nel Dipartimento di Genetica Umana e Molecolare presso la VCU School of Medicine.
Il team di Huang ha scoperto che le metastasi cerebrali del cancro al seno hanno un aumentato numero di copie del gene YTHDF3 rispetto ai tumori al seno primari. Il numero di copie di un gene si riferisce al numero di volte in cui appare nel genoma. Ulteriori copie di YTHDF3 nel DNA del tumore metastatico mostrano che le mutazioni si sono verificate quando le cellule tumorali si sono replicate e diffuse.
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Utilizzando una varietà di tecniche, i ricercatori hanno profilato il gene per sviluppare una visione completa di come facilita i processi chiave per le metastasi al cervello del cancro attraverso il suo ruolo nella produzione di varie proteine che interagiscono con il microambiente cerebrale. Attraverso questi esperimenti, i ricercatori hanno scoperto che YTHDF3 ha contribuito all’espressione di una serie di geni noti per guidare lo sviluppo del cancro, tra cui ST6GALNAC5, GJA1, EGFR e VEGFA. I modelli murini privi del gene YTHDF3 hanno dimostrato una sopravvivenza prolungata e una resistenza allo sviluppo di metastasi cerebrali.
“Ora che abbiamo dimostrato quanto sia critico questo gene per lo sviluppo di metastasi cerebrali, abbiamo in programma di lavorare sulla sintesi di farmaci che possono inibire la sua funzione”, afferma Huang. “Si tratta di una necessità urgente e speriamo che questa ricerca alla fine aiuterà a salvare vite umane”.
Fonte:Cell
