Mesotelioma-Immagine Credit Public Domain-
Nuove scoperte fanno luce sul mesotelioma indotto dall’amianto. Milioni di persone sono state e continuano ad essere esposte all’amianto in tutto il mondo. Alcune hanno sviluppato il mesotelioma, un tumore maligno resistente alle attuali terapie.
Il mesotelioma è un tipo di cancro molto aggressivo che colpisce principalmente il sottile rivestimento del tessuto del torace e dell’addome. Causa circa 3.200 decessi all’anno negli Stati Uniti ed è spesso causato dall’esposizione all’amianto.
Un team internazionale di ricercatori, guidato da Haining Yang, MD, Ph.D. del Cancer Center dell’Università delle Hawai e Michele Carbone, MD, Ph.D. ha condotto uno studio che ha dimostrato che la proteina HMGB1 svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del mesotelioma indotto dall’amianto. In seguito all’esposizione all’amianto, l’HMGB1 viene rilasciato dalle cellule e avvia un processo infiammatorio che, nel tempo, favorisce il mesotelioma.
“I nostri risultati hanno chiarito i meccanismi responsabili dell’infiammazione e della carcinogenesi indotte dall’amianto, nonché i tipi di cellule coinvolti. Hanno rivelato il legame causale tra il processo che coinvolge il rilascio di HMGB1 dalle cellule mesoteliali, la secrezione di TNFα, l’accumulo di macrofagi, l’iperplasia mesoteliale atipica e l’insorgenza del mesotelioma. I nostri dati indicano HMGB1 secreto dalle cellule mesoteliali come l’obiettivo chiave per progettare terapie volte a interferire con le prime fasi della crescita del mesotelioma“.
Questo studio è stato pubblicato nel numero del 18 settembre di Proceedings of the National Academy of Sciences, mirava a identificare il tipo di cellula primaria responsabile della produzione di HMGB1 in seguito all’esposizione all’amianto.
Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori hanno creato topi geneticamente modificati in cui l’espressione di HMGB1 è regolata in vari tipi di cellule e hanno poi esposto questi topi all’amianto.
Durante le prime fasi dello sviluppo del mesotelioma, l’HMGB1 veniva rilasciato dalle cellule mesoteliali, che formano il rivestimento dell’addome, del torace e degli organi interni, e successivamente dai macrofagi, che sono cellule infiammatorie. I ricercatori cercheranno ora di colpire determinate molecole in questi diversi tipi di cellule in diversi stadi della malattia nei topi per prevenire o ridurre la crescita del mesotelioma.
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Astratto:
“L’amianto è la principale causa del mesotelioma maligno. Precedenti studi hanno collegato il mesotelioma indotto dall’amianto al rilascio di HMGB1 dal nucleo al citoplasma e dal citoplasma allo spazio extracellulare. Nel citoplasma, HMGB1 induce l’autofagia compromettendo la morte cellulare indotta dall’amianto. A livello extracellulare, HMGB1 stimola la secrezione di TNFα. Insieme, queste due citochine danno il via ad un processo infiammatorio cronico che nel tempo favorisce lo sviluppo del mesotelioma. Non è stato chiarito se la principale fonte di HMGB1 extracellulare fossero le cellule mesoteliali, le cellule infiammatorie o entrambe. Queste informazioni sono fondamentali per identificare gli obiettivi e progettare strategie preventive/terapeutiche per interferire con il mesotelioma indotto dall’amianto. Per risolvere questo problema, abbiamo sviluppato modelli murini knockout mesoteliale condizionale HMGB1 (Hmgb1 ΔpMeso) e modelli murini knockout condizionale della linea mielomonocitica HMGB1 (Hmgb1 ΔMylc). Stabiliamo qui che HMGB1 è prodotto e rilasciato principalmente dalle cellule mesoteliali durante le prime fasi dell’infiammazione in seguito all’esposizione all’amianto. Il rilascio di HMGB1 dalle cellule mesoteliali porta ad un’iperplasia mesoteliale atipica che, in alcuni animali, evolve nel corso degli anni in mesotelioma. Nel complesso, il nostro studio fornisce una spiegazione biologica per l’HMGB1 come fattore determinante del mesotelioma indotto dall’amianto”.
“Siamo molto incoraggiati da questi risultati e speriamo di sviluppare strategie preventive e terapeutiche più efficaci per coloro che sono a rischio di sviluppare il mesotelioma perché sono stati esposti all’amianto“, ha affermato Yang.
Fonte: PNAS
