(Meningite criptococcica-Immagine Credito: London School of Hygiene & Tropical Medicine).
Un nuovo breve ciclo di trattamento per la meningite criptococcica associata all’HIV è efficace nel prevenire i decessi quanto l’attuale regime più lungo raccomandato, ma causa molti meno effetti collaterali gravi, secondo una ricerca nel New England Journal of Medicine.
Lo studio ha coinvolto uno studio randomizzato nell’Africa meridionale e orientale ed è stato condotto da un team di ricerca internazionale, tra cui scienziati della London School of Hygiene & Tropical Medicine e partner in Botswana, Francia, Malawi, Sud Africa, Uganda, Regno Unito e Zimbabwe.
I ricercatori affermano che il nuovo approccio “una dose” offre un trattamento pratico, più facile da somministrare e meglio tollerato per la meningite criptococcica associata all’HIV in Africa con il potenziale di ridurre la durata e il costo dei ricoveri ospedalieri.
La meningite criptococcica è un’infezione fungina che colpisce il cervello e provoca una grave malattia nelle persone immunodepresse che vivono con l’HIV in tutto il mondo. Ci sono circa 180.000 decessi correlati alla meningite criptococcica ogni anno, la maggior parte dei quali si verifica nell’Africa subsahariana. I trattamenti attuali sono un ciclo di sette o 14 giorni di Amfotericina-B, combinato con compresse antimicotiche orali o fluconazolo orale.
Questo nuovo studio, il più grande del suo genere, ha esaminato se una singola dose elevata di Amfotericina-B liposomiale (L-AmB, Ambisome) accoppiata con due antimicotici orali, Fluconazolo e Flucitosina, fosse efficace nel ridurre i decessi quanto il per primo -trattamento di linea basato su sette giorni di terapia con amfotericina-B, indicato dall’OMS.
La Dott.ssa Melanie Alufandika-Moyo, autrice dello studio e ricercatrice presso la Malawi-Liverpool Wellcome Unit, ha dichiarato: “La meningite criptococcica è il tipo più comune di meningite degli adulti in gran parte dell’Africa. Senza un trattamento efficace, l’infezione progredisce rapidamente. Le cure attuali richiedono un ricovero prolungato, cure infermieristiche intensive e costosi controlli di laboratorio che possono essere onerosi per il sistema sanitario e per il paziente. Anfotericina-B può anche causare danni ai reni e problemi del sangue. Abbiamo urgente bisogno di nuovi modi per curare la malattia, quindi è fantastico essere stati in grado di dimostrare che un nuovo trattamento semplificato, che richiede una sola infusione endovenosa, è altrettanto efficace e meno pericoloso per i pazienti”.
Hanno preso parte allo studio più di 800 pazienti adulti con un primo episodio di meningite criptococcica associata all’HIV, provenienti da cinque paesi dell’Africa meridionale e orientale.
La metà ha ricevuto il nuovo intervento (braccio AmBisome) e l’altra metà ha ricevuto l’attuale terapia standard raccomandata (braccio di controllo). Dopo 10 settimane, il 25% (101/407) delle persone nel braccio AmBisome è morto rispetto al 29% (117/407) nel braccio di controllo, questo è tra il tasso di mortalità più basso riportato da un importante studio sulla meningite criptococcica in Africa, nonostante più di un quarto dei partecipanti si presenta con una malattia molto grave.
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Oltre ad essere efficace nel salvare vite umane, la tossicità correlata ai farmaci era significativamente inferiore nel nuovo braccio AmBisome “one dose”. L’anemia si è verificata nel 13% dei partecipanti ad AmBisome rispetto al 39% nel braccio di controllo. Più partecipanti al braccio di controllo avevano bisogno di trasfusioni di sangue. C’era anche una differenza nell’impatto sulla funzione renale con una tossicità renale correlata al farmaco molto inferiore nel braccio AmBisome a una dose rispetto al braccio di controllo.
Si sospettava che AmBisome, una formulazione liposomiale di amfotericina-B, fosse un trattamento efficace per la meningite criptococcica poiché è meno tossico e può essere somministrato in grandi dosi che rimangono nel cervello per qualche tempo. Il lavoro precedente aveva scoperto che una singola dose elevata di AmBisome era efficace nell’eliminare Cryptococcus da tutto il cervello, il catalizzatore di questo nuovo studio che ha testato l’impatto di AmBisome su un gran numero di pazienti in contesti del mondo reale.
Il Professor Tom Harrison della St George’s, University of London, che ha guidato lo studio insieme al Professor Joe Jarvis della London School of Hygiene & Tropical Medicine e del Botswana Harvard AIDS Institute Partnership, ha dichiarato: “Questi risultati entusiasmanti rappresentano il culmine di un lungo programma di lavoro collaborativo per ottimizzare le combinazioni di farmaci antimicotici e ridurre i decessi dovuti a questa terribile infezione e fornire la forte evidenza necessaria ai responsabili del sistema sanitario per decidere come trattare la meningite criptococcica in futuro. Fortunatamente, con il supporto di sostenitori e finanziatori, l’Ambisoma e la Flucitosina stanno diventando più disponibili, il che è essenziale per consentire l’implementazione su larga scala di questo nuovo regime di trattamento”.
Il Professor Joe Jarvis, l’autore principale dello studio, ha dichiarato: “I risultati di questo studio hanno il potenziale per trasformare il modo in cui viene trattata la meningite criptococcica e la gestione della malattia avanzata correlata all’HIV nell’Africa subsahariana. Ha molti meno aspetti significativi effetti, che è ovviamente estremamente importante, e ha il potenziale per prevenire un gran numero di decessi in contesti con risorse limitate, essendo sia più facile da asoministrare che conveniente”.
Gli autori riconoscono i limiti dello studio, inclusa l’attuale mancanza di accesso all’Ambisoma e alla Flucitosina, i componenti chiave di questo nuovo regime di trattamento, in molti contesti con poche risorse. Per affrontare questo problema, il Professor Jarvis e il Dottor David Lawrence, medico capo dello studio, hanno recentemente ricevuto altri cinque anni di finanziamento dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) per aiutare a implementare i risultati dello studio. Lavoreranno con i gruppi di ricerca in Botswana, Malawi, Uganda e Zimbabwe per garantire che il nuovo regime di trattamento raggiunga i pazienti che ne hanno più bisogno.
