(Meningioma-Immagine: questo nuovo metodo di classificazione dei tumori consente agli scienziati di prevedere la recidiva in modo più accurato rispetto al metodo attuale. Credito: Northwestern University).
Le opzioni sono limitate quando un tumore cerebrale non metastatico, un meningioma, si ripresenta dopo un intervento chirurgico e un trattamento con radiazioni. Per questi tumori aggressivi, che si verificano fino al 20% dei casi e possono causare disabilità al paziente o addirittura la morte, non ci sono farmaci approvati.
Tuttavia, gli scienziati della Northwestern Medicine hanno identificato un farmaco che inibisce la crescita dei meningiomi più aggressivi e trovato un modo per identificare più accuratamente quali meningiomi risponderanno al farmaco, grazie a una collaborazione internazionale con scienziati dell’Università della California, San Francisco e dell’Università di Hong Kong.
l farmaco, chiamato Abemaciclib, è un nuovo trattamento per questo tipo di cancro. Gli scienziati hanno dimostrato la sua efficacia in pazienti selezionati, modelli murini, un tumore cerebrale del tessuto vivente 3-D (organoidi) e colture cellulari.
I meningiomi possono essere suddivisi in sottogruppi molecolari con diversi esiti clinici e tassi di recidiva, secondo i ricercatori. Questo nuovo approccio di classificazione dei tumori consente agli scienziati di prevedere la recidiva con maggiore precisione rispetto al passato.
Attualmente, i medici analizzano un campione di tumore al microscopio dopo l’intervento chirurgico e lo classificano uno, due o tre in termini di aggressività. Tuttavia, poiché il grado è corretto solo al 70% circa, alcuni tumori agiranno in modo diverso da come appaiono al microscopio.
“Il nostro studio identifica quali pazienti dovremmo trattare con questo farmaco, perché il loro tumore probabilmente risponderà ad esso“, ha detto il leader dello studio e autore corrispondente, il Dottor Stephen Magill, assistente Professore di chirurgia neurologica presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine. Magill è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University.
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Lo studio è stato pubblicato il 9 maggio 2022 sulla rivista Nature Genetics.
I meningiomi sono il tumore primario (non metastatico) più comune nel sistema nervoso centrale, con circa 31.000 persone con diagnosi di meningioma ogni anno negli Stati Uniti. I sintomi sono mal di testa, convulsioni o deficit neurologici (debolezza, perdita della vista, visione doppia o i cambiamenti). Il farmaco è un inibitore del ciclo cellulare, il che significa che blocca il ciclo di divisione cellulare e inibisce la crescita del tumore.
“Alla fine speriamo di adattare la terapia medica ai cambiamenti genetici all’interno del meningioma di ogni singola persona”, ha detto Magill. I ricercatori hanno studiato i cambiamenti molecolari nel tumore per capire cosa ne guida la crescita e progettare terapie che colpiscano il tallone d’Achille del tumore.
“Possiamo trovare un punto debole in quel tumore, mettere un bastoncino nei raggi e impedirgli di crescere”, ha detto Magill. Il nuovo studio è stato condotto eseguendo la profilazione della metilazione del DNA e il sequenziamento dell’RNA su 565 meningiomi. Ciò ha consentito ai ricercatori di vedere quali geni sono espressi dal tumore e il livello di espressione, rivelando una firma del DNA. “In questo modo abbiamo trovato tre gruppi separati di meningiomi basati sulla loro biologia”, ha detto Magill. “Per ogni gruppo, abbiamo trovato un diverso meccanismo biologico che promuove la crescita dei tumori, con ogni gruppo che ha un esito clinico diverso”.
Questi gruppi sono diversi dal precedente sistema di classificazione e “sono più accurati nel prevedere il comportamento clinico del tumore”, ha affermato Magill. Gli scienziati hanno scoperto che i tumori aggressivi hanno molteplici cambiamenti molecolari in un percorso comune di divisione cellulare che consente alle cellule di dividersi maggiormente e di ripresentarsi dopo l’intervento chirurgico.
“Ci siamo chiesti se inibire quel percorso, avrebbe fermato la crescita dei tumori”, ha detto Magill. “L’abbiamo testato in diversi modi e abbiamo scoperto che era efficace in pazienti, modelli murini e colture cellulari”.
I topi con meningiomi trattati con il farmaco hanno vissuto più a lungo e i loro tumori non sono cresciuti così rapidamente. “Il farmaco è stato anche utilizzato off label per uso compassionevole in diversi pazienti i cui tumori sono diminuiti di dimensioni e i cui sintomi sono migliorati, suggerendo che il farmaco dovrebbe essere preso in considerazione per gli studi clinici”, ha affermato Magill.
I prossimi passi della ricerca consistono nel convalidare questi risultati in popolazioni aggiuntive e basarsi su di essi per determinare se possiamo utilizzare le caratteristiche molecolari per prevedere quali pazienti con meningioma dovrebbero essere trattati con radiazioni oltre alla chirurgia. Gli scienziati intendono tradurre questi risultati e metodi per rendere questo profilo molecolare generalizzabile e disponibile a tutti i pazienti con meningioma.
Gli scienziati hanno convalidato i loro risultati in una coorte indipendente collaborando con i ricercatori dell’Università di Hong Kong.
La ricerca è stata supportata dal National Cancer Institute of the National Institutes of Health, dal Linda Wolfe Memorial Meningioma Research Project e dal Lou and Jean Malnati Brain Tumor Institute della Northwestern University.
Fonte:Nature Genetics
