Melanoma uveale-Immagine Credit Public Domain-
I risultati di uno studio di ricerca internazionale che ha coinvolto pazienti irlandesi e spagnoli rivelano un farmaco candidato e un biomarcatore che potrebbero essere utilizzati per gestire il melanoma uveale.
Il melanoma uveale (UM) è un raro tumore oculare che inizia nei melanociti, le cellule che producono il pigmento che danno agli occhi il loro colore e che si trovano anche nella parte posteriore dell’occhio.
L’Irlanda ha uno dei tassi di incidenza più alti al mondo di questo raro cancro agli occhi, che è associato a fattori di rischio come carnagione chiara, occhi chiari e un rischio più elevato di scottature dovute all’esposizione al sole.
Un’attuale opzione di trattamento degli occhi per i pazienti con UM comporta la rimozione completa dell’occhio mentre altri pazienti ricevono la radioterapia direttamente sull’occhio. Nonostante questo trattamento, il tumore si diffonderà (metastasi), solitamente al fegato, in 1 paziente su 2. Molti pazienti saranno sottoposti a questo intervento chirurgico che altera la vita o alla radioterapia locale, ma saranno comunque preoccupati per il rischio di malattia metastatica.
Ci sono opzioni terapeutiche limitate una volta che la malattia si diffonde al fegato con appena l’8% dei pazienti che sopravvivono oltre i due anni. Sono necessari nuovi modi per identificare o prevedere i pazienti il cui cancro si è diffuso e nuovi trattamenti per migliorare i risultati dei pazienti.
Questa ricerca inizialmente si è concentrata su molecole chiamate recettori del cisteinil leucotriene (CysLT) per studiarne il potenziale come biomarcatori e bersagli farmacologici. I biomarcatori aiutano a identificare i pazienti con maggiori probabilità di sviluppare il melanoma uveale metastatico. I CysLT sono coinvolti nell’infiammazione e sono noti per svolgere un ruolo nelle malattie allergiche come l’asma. Più recentemente, sono stati implicati in una vasta gamma di malattie, tra cui malattie del sistema nervoso centrale e cancro.
Guidato dal Professor Breandán Kennedy, UCD School of Biomolecular & Biomedical Science and Fellow, UCD Conway Institute dell’University College di Dublino, questo team ha utilizzato campioni di pazienti e modelli sperimentali per vedere se i livelli di queste molecole, i recettori CysLT, sono collegati alla sopravvivenza del paziente e quale effetto il farmaco candidato, (1,4-diidrossi chininib) ha su di loro.
La Dott.ssa Kayleigh Slater, borsista postdottorato e prima autrice di questo studio, ha dichiarato: “Questa ricerca si basa sul nostro precedente lavoro di valutazione dei composti che possono interferire con i recettori CysLT nelle cellule di melanoma uveale in laboratorio. Abbiamo sviluppato un modello di laboratorio di UM primario da campioni di pazienti e un modello preclinico di UM metastatico. Quindi, abbiamo utilizzato test biochimici e farmacologici per raccogliere una serie di dati. Questi dati preclinici ci mostrano in primo luogo che livelli più elevati di recettori CysLT nei tumori UM primari sono un’indicazione di prognosi infausta. In secondo luogo, il nostro farmaco candidato influenza le caratteristiche molecolari della malattia che consentono al cancro di crescere e diffondersi. In terzo luogo, abbiamo identificato un biomarcatore che sembra predire quali pazienti non svilupperanno la malattia metastatica”.
Il Professor Breandán Kennedy ha dichiarato: “Questi sono risultati positivi che abbiamo ottenuto utilizzando una coorte irlandese di campioni di pazienti affetti da una malattia che è la causa principale del cancro agli occhi in Irlanda. Abbiamo dimostrato che questo farmaco candidato può agire sul tumore e che i biomarcatori potrebbero essere preziosi strumenti prognostici per i medici per valutare quali pazienti è improbabile che sviluppino la malattia metastatica. Siamo immensamente grati al team clinico del Royal Eye and Ear Hospital di Dublino e ai pazienti che hanno accettato di partecipare a questo studio in un momento molto difficile della loro vita”.
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Il signor Noel Horgan, consulente oftalmologo, Royal Victoria Eye & Ear Hospital e St Vincent’s University Hospital ha dichiarato: “Il melanoma uveale, sebbene non comune, si verifica più spesso in Irlanda che in altre parti del mondo. Sfortunatamente, un trattamento efficace per lo stadio avanzato metastatico di melanoma uveale rimane sfuggente in molti casi. La ricerca continua a far progredire la nostra comprensione di questo tipo di melanoma. Il nostro team è lieto di collaborare con il team di ricerca dell’UCD nei loro sforzi per compiere progressi nella ricerca di trattamenti nuovi e più efficaci per questa patologia”.
Lo studio, condotto in collaborazione con ricercatori spagnoli e britannici, è particolarmente prezioso perché suggerisce potenziali trattamenti nei casi in cui il cancro si è diffuso al fegato. Tali trattamenti sono estremamente necessari soprattutto per i pazienti per i quali le altre alternative che prolungano la vita non sono adatte.
Fonte:Frontiers in Medicine
