(Melanoma-Immagine-Credito: QIMR Berghofer Medical Research Institute).
I ricercatori del QIMR Berghofer Medical Research Institute hanno sviluppato un prototipo di test che può aiutare a determinare se i pazienti con melanoma metastatizzato mortale possono trarre beneficio dall’immunoterapia.
I dettagli sul test e lo studio sono stati pubblicati su Clinical Cancer Research, una rivista dell’American Association for Cancer Research.
Il test prototipo rileva i livelli della proteina LC3B sulle cellule tumorali. Livelli elevati di LC3B sono associati a migliori risposte dei pazienti a una forma di trattamento nota come immunoterapia con inibitori del checkpoint.
Il melanoma metastatico è una malattia molto aggressiva e secondo l’Australian Institute of Health and Welfare, 1.375 australiani ne sono morti nel 2020.
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La maggior parte dei pazienti viene sottoposta a intervento chirurgico e quasi tutti i pazienti con melanoma metastatico ricevono ora l’immunoterapia come trattamento standard di prima linea. Il ricercatore capo Professore associato Jason Lee, che dirige il gruppo Epigenetica e malattia del QIMR Berghofer, ha affermato che le immunoterapie hanno notevolmente migliorato il trattamento e i tassi di sopravvivenza per il melanoma metastatico, ma più della metà di tutti i pazienti non risponde.
“Abbiamo bisogno di trattare questi pazienti rapidamente e con i giusti tipi di farmaci per avere successo”, ha detto il Professor Lee. “Il nostro studio ha rilevato che i pazienti con livelli elevati di LC3B nelle loro cellule tumorali avevano una sopravvivenza significativamente più lunga grazie a risposte migliori al trattamento immunoterapico rispetto a quelli con livelli più bassi. Lo studio ha mostrato che il 95% dei pazienti con livelli elevati di LC3B era vivo dopo tre anni, rispetto a 60% dei pazienti con bassi livelli di LC3B. “
I ricercatori hanno utilizzato campioni di tumore e sangue raccolti da pazienti affetti da melanoma prima e dopo il trattamento per ottenere una migliore comprensione del ruolo della proteina LC3B nel melanoma metastatico e per sviluppare il test prototipo.
Il candidato nel gruppo Epigenetics and Disease di QIMR Berghofer, Greg Kelly, ha affermato di aver anche scoperto che i pazienti con melanoma metastatico avevano livelli molto alti dell’enzima epigenetico G9a, che agisce sulla proteina LC3B.
“L’enzima G9a agisce come un ingorgo nel traffico, riducendo la capacità delle cellule immunitarie che combattono il cancro di raggiungere il tumore“, ha detto Kelly.
“Basandoci su un lavoro precedente, abbiamo esplorato come il target dell’enzima G9a potrebbe aiutare nella lotta contro il melanoma. I nostri esperimenti di laboratorio hanno dimostrato che l’inibizione dell’enzima G9a ha portato a livelli più elevati di proteine LC3B in modo che il sistema immunitario potesse impegnarsi nuovamente nella lotta contro melanoma sia da solo che in combinazione con l’immunoterapia“.
I risultati dello studio hanno fornito speranza di nuove opzioni di trattamento per il melanoma metastatico maligno in futuro. “Ora stiamo anche lavorando per sviluppare un farmaco in grado di inibire efficacemente l’enzima G9a“, ha detto il Professor Lee. “Riteniamo che il blocco dell’attività degli enzimi G9a aumenterà a sua volta il livello della proteina LC3B, rendendo i pazienti più reattivi all’immunoterapia e forse anche ad altri trattamenti. Stiamo lavorando attivamente per sviluppare un farmaco che possa essere utilizzato per curare i pazienti, ma questo richiederà tempo”.
Il Professor Lee ha riferito che i ricercatori intendono espandere lo studio utilizzando un set più ampio di campioni di pazienti per testare la robustezza del test prototipo per prevedere la resistenza all’immunoterapia.
Fonte: Clinical Cancer Research
