Melanoma-Immagine Credito Unsplash/CC0 Public Domain
L’aggiunta di un nuovo tipo di vaccino alla principale immunoterapia ha ridotto drasticamente le recidive del melanoma. La combinazione di un vaccino mRNA sperimentale con un’immunoterapia ha ridotto la probabilità che il melanoma si ripresenti o causi la morte del 44% rispetto alla sola immunoterapia, secondo un nuovo studio clinico.
Condotto dai ricercatori della NYU Langone Health e del suo Perlmutter Cancer Center, lo studio randomizzato di fase 2b ha coinvolto uomini e donne sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il melanoma dai linfonodi o da altri organi ed erano ad alto rischio di recidiva della malattia in siti distanti dal tumore originale.
Tra i 107 soggetti dello studio a cui è stato iniettato sia il vaccino sperimentale, chiamato mRNA-4157/V940, sia l’immunoterapia Pembrolizumab, il cancro è tornato nel 22,4% delle persone trattate entro due anni dal follow-up, rispetto al 40% delle persone che hanno ricevuto solo Pembrolizumab.
“Il nostro studio di fase 2b mostra che un vaccino mRNA neoantigenico, se usato in combinazione con pembrolizumab, ha provocato un tempo prolungato senza recidiva o morte rispetto al solo pembrolizumab“, ha affermato il ricercatore senior dello studio Jeffrey Weber, MD, Ph.D., viceDirettore del Perlmutter Cancer Center.
I risultati dello studio di fase 2b sono stati presentati alla riunione annuale dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro il 16 aprile a Orlando, in Florida.
“Mentre gli studi randomizzati di fase 3 verificano se un trattamento è superiore alle attuali terapie standard, gli studi di fase 2 come lo studio attuale forniscono rassicurazioni preliminari sul fatto che un trattamento è probabilmente migliore di un altro e portano a studi più ampi per confermare tali risultati.Gli studi di fase 3 sulla combinazione del vaccino mRNA-4157/V940 con Pembrolizumab rispetto al solo Pembrolizumab sono già pianificati presso la NYU Langone e una serie di altri centri medici a livello globale”, ha affermato Weber, Laura e Isaac Perlmutter Professore di Oncologia presso il Dipartimento di Medicina alla Grossman School of Medicine della NYU.
I risultati dello studio finora hanno portato la Food and Drug Administration degli Stati Uniti a febbraio a concedere la designazione di terapia rivoluzionaria a mRNA-4157/V940 in combinazione con Pembrolizumab, una designazione progettata per accelerare le revisioni governative dei risultati della sperimentazione.
I risultati attuali evidenziano il ruolo delle cellule T del sistema immunitario in grado di attaccare virus e tumori. Per risparmiare le cellule normali, questo sistema utilizza molecole “checkpoint” sulle superfici delle cellule T per “spegnere” il loro attacco contro i virus quando eliminano l’infezione. Il corpo può riconoscere i tumori come anormali, ma le cellule tumorali dirottano i checkpoint per disattivare, eludere ed evitare le risposte immunitarie. Le immunoterapie come il Pembrolizumab cercano di bloccare i checkpoint, rendendo le cellule tumorali più “visibili” e nuovamente vulnerabili alle cellule immunitarie.
Le immunoterapie sono diventate il cardine per il trattamento del melanoma, sebbene non funzionino per tutti i pazienti perché le cellule del melanoma, note per la loro capacità di eludere il sistema immunitario, possono diventare resistenti all’immunoterapia. Per questo motivo, i ricercatori hanno esaminato l’aggiunta di vaccini. Mentre la maggior parte dei vaccini utilizzati oggi sono progettati per prevenire le infezioni, possono anche essere adattati alle proteine bersaglio coinvolte nel cancro.
Come il vaccino COVID-19, mRNA-4157/V940 si basa sull’RNA messaggero, un cugino chimico del DNA che fornisce istruzioni alle cellule per produrre proteine. I vaccini a mRNA contro il cancro sono progettati per insegnare al sistema immunitario del corpo a riconoscere le cellule tumorali come diverse dalle cellule normali. Nel progettare un vaccino contro il melanoma, i ricercatori hanno tentato di innescare una risposta immunitaria a specifiche proteine anormali, chiamate “neoantigeni”, prodotte dalle cellule tumorali.
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Poiché a tutti i volontari dello studio è stato rimosso il tumore, i ricercatori sono stati in grado di analizzare le loro cellule per neoantigeni specifici per ciascun melanoma e creare un vaccino “personalizzato” per ciascun paziente. Di conseguenza, sono state prodotte cellule T specifiche per le proteine del neoantigene codificate dall’mRNA. Quelle cellule T potrebbero quindi attaccare qualsiasi cellula di melanoma che cerca di crescere o diffondersi.
Gli scienziati coinvolti nello studio affermano che il vaccino personalizzato mRNA-4157/V940 ha impiegato dalle sei alle otto settimane per svilupparsi per ciascun paziente e potrebbe riconoscere fino a 34 neoantigeni. “Gli effetti collaterali gravi erano simili tra i due bracci dello studio”, hanno detto i ricercatori, “con la fatica che è l’effetto indesiderato più comune specifico del vaccino riportato dai pazienti”.
Fonte:NYWLangoneHealth
