Melanoma-Immagine Credit Public Domain-
Il melanoma deriva dai melanociti, le cellule che producono il pigmento (melanina) nella pelle. Il melanoma è meno comune rispetto agli altri tipi di cancro della pelle, ma è molto più pericoloso. La ragione del suo comportamento aggressivo è che il melanoma ha un’alta propensione a diffondersi in tutto il corpo.
Il melanoma può diffondersi e crescere in molti organi del corpo (linfonodi, pelle, polmoni, fegato, cervello e ossa), motivo per cui è così pericoloso. Per metastatizzare, le cellule del melanoma devono staccarsi dal sito primario e invadere il tessuto sano circostante, quindi ottenere l’accesso ai vasi linfatici e sanguigni per diffondersi in tutto il corpo.
Le cellule contengono una struttura grande e rigida chiamata nucleo che immagazzina le informazioni genetiche della cellula, ma limita anche la capacità della cellula di muoversi attraverso gli stretti spazi nell’ambiente del tumore. Le cellule tumorali devono rendere il loro nucleo più malleabile per poter passare attraverso queste strutture difficili da superare. Questo studio ha cercato di capire come le cellule di melanoma superano queste sfide progettando esperimenti di laboratorio per visualizzare il loro nucleo. Queste osservazioni sono state successivamente confermate in vivo nei topi e nei tessuti umani.
Le cellule tumorali devono infilarsi attraverso fessure e buchi nei tessuti durante la metastasi per colonizzare nuovi siti. Il nucleo della cellula tumorale è una delle principali barriere fisiche a questa migrazione e le cellule tumorali in metastasi devono essere abili a spremere il loro nucleo attraverso queste strettoie.
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“Abbiamo cercato le differenze tra le cellule di melanoma delle metastasi dei pazienti e il loro tumore primario e abbiamo scoperto che le cellule di melanoma metastatico esprimevano più di una proteina chiamata LAP1. Abbiamo usato tecniche microscopiche per dimostrare che questa proteina si localizza nell’involucro nucleare, una membrana che circonda e racchiude il nucleo. Con l’imaging di cellule viventi, abbiamo dimostrato che LAP1 si localizza in rigonfiamenti nell’involucro nucleare che consentono al nucleo di cambiare forma”, hanno spiegato a News-Medical, il Dottor Jeremy Carlton e la Prof.ssa Victoria Sanz-Moreno del King’s College, delle loro ultime ricerche sulla diffusione del cancro della pelle”
“Abbiamo utilizzato approcci genetici sia per ridurre i livelli di LAP1 nelle cellule di melanoma metastatico sia per elevare i livelli di LAP1 nelle cellule di melanoma primario. Abbiamo scoperto che più LAP1 avevano le cellule tumorali, meglio erano in grado di cambiare la forma del loro nucleo e migrare attraverso gli spazi vuoti. Abbiamo usato l’immunoistochimica per dimostrare che i livelli di LAP1 erano più alti ai margini dei melanomi cresciuti nei topi e nei tessuti dei pazienti umani. Abbiamo anche dimostrato che l’aumento dei livelli di LAP1 nelle cellule di melanoma le rende più capaci di invadere il collagene e il derma. Infine, abbiamo scoperto che nei campioni di melanoma umano, i livelli di LAP1 potrebbero essere utilizzati prognosticamente come lettura della sopravvivenza libera da malattia”, spiegano gli autori.
“Pensiamo che prendendo di mira LAP1 e i meccanismi che influenzano la deformabilità nucleare, potremmo essere in grado di impedire alle cellule tumorali di schiacciarsi attraverso le strettoie dei vasi linfatici e metastatizzare. In alternativa, un approccio potrebbe essere quello di prendere di mira i rigonfiamenti o i meccanismi nel nucleo delle cellule metastatiche. Vorremmo ora vedere come altre cellule, come le cellule immunitarie, usano LAP1 per consentire la loro infiltrazione nei tumori, ma anche esplorare se possiamo ridurre le metastasi bloccando la funzione di questa proteina“.
Fonte: NewsMedical
