(Melanoma-Immagine Credit Scitechdaily).
Secondo un nuovo studio, l’uso di antibiotici può peggiorare il melanoma danneggiando il microbioma intestinale.
Il recente studio dei ricercatori della Emory University di Atlanta, riferisce che l’uso di antibiotici ad ampio spettro nei topi con melanoma maligno, un tipo aggressivo di cancro della pelle, ha accelerato la loro crescita ossea metastatica. Ciò era molto probabilmente dovuto al fatto che i farmaci hanno esaurito la flora intestinale dei topi e ne hanno indebolito la risposta immunitaria.
Secondo uno degli autori dello studio, Subhashis Pal, Ph.D., un borsista post-dottorato in endocrinologia presso la Emory University School of Medicine, i risultati evidenziano il ruolo del microbioma intestinale nella salute generale e suggeriscono che i medici dovrebbero considerare attentamente l’apparato gastrointestinale quando si utilizzano terapie antibiotiche per curare il cancro o altre malattie.
“Qualsiasi malattia o terapia che danneggi il microbioma intestinale potrebbe avere un impatto negativo sulla nostra salute”, ha affermato il Dottor Pal, che ha presentato il rapporto oggi alla riunione annuale dell’American Society of Bone and Mineral Research ad Austin, Texas, USA.
Le metastasi ossee osteolitiche sono una complicanza del melanoma maligno.
I ricercatori hanno ipotizzato che l’esaurimento del microbiota intestinale dei topi causato sal trattamento con gli antibiotici avrebbe un impatto sulle loro cellule immunitarie intestinali e, di conseguenza, avrebbe modificato la loro risposta immunitaria, con conseguente aumento delle metastasi ossee.
I ricercatori hanno iniettato cellule di melanoma B16F10 nel cuore e nelle ossa dei topi trattati con antibiotici ad ampio spettro. Le iniezioni di antibiotici, come previsto, hanno aumentato la crescita metastatica ossea in quegli animali rispetto ai topi di controllo che non avevano ricevuto i trattamenti.
La ricerca ha rivelato il meccanismo della crescita metastatica del melanoma.
L’analisi citometrica a flusso dei cerotti di Peyer e delle cellule del midollo osseo all’interno delle lesioni tumorali ha dimostrato che l’esaurimento del microbioma ha inibito l’espansione indotta dal melanoma delle cellule NK e Th1 intestinali e la loro migrazione dall’intestino alle ossa portatrici di tumore. La misurazione diretta della migrazione delle cellule NK e Th1 utilizzando topi Kaede, un ceppo che esprime una proteina fluorescente fotoconvertibile che consente il monitoraggio diretto dei linfociti intestinali, ha scoperto che gli antibiotici hanno ridotto la migrazione delle cellule NK e Th1 dall’intestino al sito del tumore di circa otto volte.
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Quando le cellule NK e le cellule Th1 lasciano l’intestino come parte della risposta immunitaria del corpo, il processo è mediato dai recettori S1PR5 e S1PR1. Il blocco farmacologico della migrazione delle cellule attraverso i recettori – che coinvolge S1PR5 con cellule NK o S1PR1 con cellule Th1 – imitava gli effetti degli antibiotici. Il blocco ha impedito l’espansione delle cellule NK e delle cellule Th1 nel midollo osseo e ha causato una crescita accelerata delle metastasi ossee.
L’afflusso di cellule NK e Th1 circolanti al sito del tumore è diretto dal ligando delle chemochine CXCL9, che è espresso dalle cellule del midollo osseo, e CXCR3, che è espresso dalle cellule NK e Th1. L’eliminazione globale di CXCR3 o la neutralizzazione degli anticorpi di CXCL9 ha ridotto la frequenza delle cellule tumorali NK e Th1 e ha aumentato la crescita del tumore.
Conclusione
“Questo studio indica fortemente che le modifiche del microbioma indotte dagli antibiotici potrebbero avere conseguenze cliniche negative non solo nel melanoma, ma anche in altre malattie”, ha affermato il Dottor Pal. “Ad esempio, la malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni intestinali che creano infiammazione, possono portare a un aumento delle cellule Th17, il numero di cellule che producono TNF nell’intestino, che alla fine ha un impatto negativo sulla salute delle nostre ossa. Allo stesso modo, abbiamo visto che in un modello murino di menopausa chirurgica, livelli ridotti di estrogeni fanno sì che i metaboliti batterici passino più facilmente attraverso la barriera intestinale e iperattivino il sistema immunitario. Di conseguenza, il numero di cellule T che producono citochine intestinali e del midollo osseo aumenta, contribuendo in gran parte allo sviluppo della perdita ossea”.
Il Dottor Pal ha aggiunto: “Dovremmo stare molto attenti con il nostro microbioma intestinale e con le conseguenze avverse impreviste dei regimi antibiotici. Al contrario, i probiotici possono svolgere un ruolo importante per mantenere un microbioma intestinale sano e una migliore salute generale”.
Fonte: Scitechdaily
