Una dieta ricca di fibre può aiutare alcune persone in cura per il melanoma a rispondere al trattamento immunoterapico influenzando il microbioma intestinale, secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori del Center for Cancer Research presso il National Cancer Institute (NCI), parte del National Cancer Institute (NCI), Institutes of Health e l’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas.
I risultati dello studio, che ha analizzato sia le persone con melanoma che modelli murini della malattia, appaiono su Science.
Tra i pazienti con melanoma avanzato sottoposti a immunoterapia con bloccanti del checkpoint immunitario, quelli che consumavano almeno 20 grammi al giorno di fibra alimentare sono sopravvissuti più a lungo senza che la malattia progredisse. Al contrario, l’uso di integratori probiotici sembrava ridurre in qualche modo l’efficacia dei regimi di blocco del checkpoint immunitario. I probiotici sono microrganismi vivi tipicamente consumati come integratore per migliorare la salute dell’intestino.
“I dati suggeriscono che si può mirare alla composizione del microbiota intestinale e influenzare la capacità del paziente di rispondere all’immunoterapia”, ha affermato Giorgio Trinchieri, MD, capo del Laboratorio di Immunologia Integrativa del Cancro nel Centro per la Ricerca sul Cancro dell’NCI, uno dei co-leader dello studio. “Adottare una dieta ricca di fibre, con frutta, verdura e legumi, potrebbe migliorare la tua capacità di rispondere all’immunoterapia”.
L’immunoterapia con bloccanti del checkpoint immunitario aiuta a ripristinare la capacità naturale del sistema immunitario di riconoscere e uccidere le cellule tumorali. Questi farmaci hanno trasformato il melanoma, migliorando la durata della vita di alcune persone con malattia avanzata, a volte di anni. Tuttavia, per molti pazienti, i bloccanti del checkpoint immunitario non riescono a fermare la crescita dei loro tumori. Diversi studi hanno suggerito che la composizione dei batteri nell’intestino può influenzare la risposta all’immunoterapia.
“La domanda è: possiamo cambiare la composizione del tipo di batteri nell’intestino e migliorare la capacità del paziente di rispondere all’immunoterapia?” dice il Dottor Trinchieri.
In uno studio precedente, il Dottor Trinchieri e un diverso gruppo di collaboratori hanno mostrato che alcune persone con melanoma che inizialmente non avevano risposto al trattamento con un bloccante del checkpoint immunitario hanno risposto alla terapia dopo aver ricevuto un trapianto fecale da un paziente che aveva risposto al farmaco. “Il trapianto fecale”, hanno concluso,i ricercatori, “aveva introdotto diversi batteri intestinali che hanno contribuito a rendere più facile per le cellule immunitarie invadere e uccidere i loro tumori. E’ stato anche dimostrato che l’assunzione di fibre alimentari e l’uso di integratori probiotici influiscono sulla composizione dei batteri intestinali. Sempre più malati di cancro stanno assumendo integratori probiotici nel tentativo di migliorare la loro salute intestinale, ma si sa poco su come i probiotici, che sostanzialmente cambiano l’ecologia dei batteri intestinali, influiscano sulla risposta all’immunoterapia“.
Anche la connessione tra l’assunzione di fibre e la risposta all’immunoterapia non è chiara. Tuttavia, un recente studio condotto da Romina Goldszmid, Ph.D., anche lei del Center for Cancer Research dell’NCI, ha mostrato che i topi alimentati con una dieta ricca di pectina, che è una fibra abbondante nelle mele, sono stati in grado di prevenire la crescita del tumore attivando cellule immunitarie e riprogrammamdo il microambiente tumorale.
Nel nuovo studio, il Dottor Trinchieri e i co-responsabili dello studio Carrie R. Daniel, Ph.D., MPH, e Jennifer A. Wargo, MD, dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas, e i loro collaboratori, hanno esaminato la composizione di microrganismi fecali (microbiota intestinale), abitudini alimentari e uso di integratori probiotici tra i pazienti in cura per il melanoma avanzato con bloccanti del checkpoint immunitario.
Tra i 128 pazienti di cui era noto l’assunzione di fibre alimentari, quelli che hanno riferito di consumare almeno 20 grammi di fibre alimentari al giorno (una quantità che i ricercatori hanno definito “sufficiente” ai fini di questo studio) sono vissuti più a lungo senza che il loro cancro progredisse rispetto a quelli che consumato meno fibra alimentare. Ogni aumento di 5 grammi nell’assunzione giornaliera di fibre nella dieta corrispondeva a un rischio inferiore del 30% di progressione della malattia.
I ricercatori hanno anche esaminato l’impatto delle fibre alimentari sulla risposta al trattamento con farmaci anti-PD-1, una categoria di bloccanti del checkpoint immunitario, in modelli murini di melanoma. Per imitare le diverse diete nei pazienti con melanoma, hanno nutrito i topi con una dieta ricca o povera di fibre, hanno iniettato nei topi cellule di melanoma e quindi hanno trattato i topi con una terapia anti-PD-1. I topi trattati con una dieta ricca di fibre avevano ritardato la crescita del tumore dopo il trattamento con anti-PD-1, rispetto ai topi trattati con una dieta povera di fibre.
I ricercatori hanno quindi ripetuto gli esperimenti su topi privi di germi, cioè topi che non hanno batteri nelle viscere.
“Nei topi privi di germi, la dieta non ha fatto differenza nella risposta all’immunoterapia”, ha detto il dottor Trinchieri. “Ciò suggerisce che la dieta sta influenzando la risposta alla terapia del checkpoint immunitario modificando la composizione del microbiota intestinale”.
Il Dr. Trinchieri ha osservato che un possibile meccanismo attraverso il quale la fibra alimentare esercita il suo effetto benefico è l’aumento dei tipi di batteri nell’intestino, come le Ruminococcaceae, che producono alti livelli di alcuni acidi grassi a catena corta che hanno un effetto antitumorale.
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“Abbiamo visto un aumento di uno di questi acidi grassi a catena corta, il propionato, nei topi alimentati con una dieta ricca di fibre”, ha detto il Dottor Trinchieri. “Inoltre, i pazienti il cui cancro ha risposto all’immunoterapia avevano una maggiore abbondanza di batteri Ruminococcaceae nel microbiota intestinale rispetto a quelli che non hanno risposto alla terapia”.
I ricercatori hanno anche esaminato l’impatto dei probiotici sui batteri intestinali nel modello murino di melanoma. I topi alimentati con probiotici hanno avuto una risposta ridotta al trattamento con farmaci anti-PD-L1 e hanno sviluppato tumori più grandi rispetto ai topi di controllo. Ulteriori analisi hanno mostrato che i topi nutriti con probiotici avevano livelli più bassi di cellule immunitarie che uccidono il tumore, suggerendo una risposta immunitaria indebolita.
Nello studio sull’uomo, quasi un terzo dei pazienti ha riferito di aver assunto un integratore probiotico nell’ultimo mese. Sebbene i ricercatori abbiano notato che la piccola dimensione del campione e la varietà di probiotici utilizzati dai pazienti rendessero difficile trarre conclusioni definitive sull’associazione tra l’uso di probiotici e la risposta ai bloccanti del checkpoint immunitario, hanno osservato che i pazienti che consumavano i livelli più alti di fibre alimentari senza uso di probiotici è sopravvissuto più a lungo.
“L’impatto delle fibre alimentari e dei probiotici sul microbiota intestinale è solo una parte del quadro più ampio”, ha avvertito il Dott. Trinchieri. “Molti fattori possono influenzare la capacità di un paziente con melanoma di rispondere all’immunoterapia. Tuttavia, da questi dati, il microbiota sembra essere uno dei fattori dominanti. I dati suggeriscono anche che probabilmente è meglio per le persone affette da cancro che ricevono l’immunoterapia non utilizzare probiotici disponibili in commercio”.
I ricercatori hanno osservato che sono necessari studi più ampi e dovrebbero includere tumori diversi dal melanoma.
Fonte:Science
