Malattie retiniche-Immagine Credit Public Domain-
In uno studio condotto dall’Università della California, Irvine, i ricercatori hanno scoperto farmaci a piccole molecole con potenziale utilità clinica nel trattamento delle malattie retiniche, dalla degenerazione maculare senile (AMD), retinopatia diabetica (DR), alla retinite pigmentosa (RP).
Lo studio, “I farmaci che migliorano la resilienza allo stress preservano la struttura e la funzione dei tessuti nella retina degenerata attraverso l’inibizione della fosfodiesterasi”, è stato pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences.
“In questo studio, introduciamo una nuova classe di terapie chiamate “Stress Resilience-Enhancing Drugs” (SRED) per il trattamento delle condizioni neurodegenerative, in particolare le principali cause mondiali di cecità nelle malattie retiniche legate all’età ed ereditarie”, ha affermato Krzysztof Palczewski . , Ph.D., Donald Bren Professore di Oftalmologia presso la Scuola di Medicina dell’UCI e corrispondente autore dello studio. “Attraverso l’inibizione selettiva e farmacologica delle fosfodiesterasi nucleotidiche cicliche, i nostri SRED prototipici hanno rallentato o arrestato lo sviluppo e la progressione delle retinopatie in una serie di modelli animali genetici e ambientali”.
Oggi, circa 350 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di debilitante perdita della vista causata da AMD o DR, e la grande maggioranza di questi casi (>90%) ha solo opzioni di trattamento minimamente efficaci o nessuna disponibile. Queste malattie retiniche croniche e progressive, inclusa la retinite pigmentosa, derivano da interruzioni genetiche e ambientali della stabilità cellulare e tissutale. Tali interruzioni si accumulano con esposizioni ripetute allo stress nel tempo, portando a un progressivo deterioramento della vista e, in molti casi, alla cecità. Nonostante decenni di ricerca, le opzioni terapeutiche per i milioni di pazienti che soffrono di questi disturbi rimangono fortemente limitate, soprattutto per il trattamento delle prime fasi della malattia, quando è maggiore l’opportunità di preservare la struttura retinica e la funzione visiva.
Per affrontare questa esigenza medica urgente e insoddisfatta, i ricercatori di questo studio hanno innovato una piattaforma all’avanguardia di farmacologia dei sistemi che sfrutta la modellazione e la caratterizzazione delle malattie per identificare nuove terapie basate su meccanismi che mitigano la malattia alla radice. L’intervento terapeutico SRED ha migliorato la resilienza alle forme acute e croniche di stress nella retina in degenerazione, preservando così la struttura e la funzione dei tessuti attraverso molteplici modelli di malattia retinica legata all’età o ereditaria. Presi insieme, questi risultati esemplificano un approccio di farmacologia dei sistemi alla scoperta e allo sviluppo di farmaci , rivelando una nuova classe di terapie con potenziale utilità clinica nel trattamento o nella prevenzione delle cause più comuni di cecità.
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“Gli SRED rappresentano una strategia promettente per pazienti e medici per combattere la malattia nelle fasi iniziali con un’efficacia superiore rispetto all’attuale standard di cura, aumentando l’arsenale di farmaci oftalmici attualmente disponibili in anti-angiogenici, corticosteroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)“, ha detto l’autore principale Jennings Luu, MD/Ph.D. Doctoral Fellow of Pharmacology nel Medical Scientist Training Program presso la Case Western Reserve University e Visiting Scholar presso l’Università della California, Irvine. “In definitiva, è nostra aspettativa che un giorno gli SRED serviranno come standard di cura per l’invecchiamento umano, fornendo efficacemente ai pazienti i mezzi per diminuire la sofferenza da disturbi debilitanti per i quali attualmente non esistono opzioni terapeutiche praticabili, estendendo così la durata della vita umana e la durata della salute indipendentemente dall’eziologia della malattia“.
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Immagine: meccanismi molecolari della terapia con farmaci che migliorano la resilienza allo stress (SRED). La degenerazione retinica comporta una combinazione complessa e multifattoriale di fattori genetici ed esposizioni ambientali che si accumulano nel corso della vita e alla fine sopraffanno i meccanismi intrinseci di resilienza allo stress, che possono essere potenziati farmacologicamente dagli SRED per alleviare la malattia e preservare la vista. Credito: Scuola di Medicina UCI-
Luu e Palczewski hanno co-fondato una società farmaceutica startup in fase di avviamento, Hyperion Therapeutics, Inc. , che mira a commercializzare le loro recenti scoperte e introdurre sul mercato nuovi agenti terapeutici per il trattamento o la prevenzione di AMD, DR, RP e altre malattie progressive e incurabili che causano cecità.
Fonte:PNAS
