(Malattie neurodegenerative-Immagine Credit Public Domain).
EIP Pharma ha pubblicato i dati traslazionali dei risultati preclinici e di fase 2a per Neflamapimod nella demenza con corpi di Lewy.
Lo studio ha dimostrato che:
- Neflamapimod in modelli animali inverte il processo neurodegenerativo nel sistema colinergico del proencefalo basale.
- I dati di fase 2a nella demenza con corpi di Lewy mostrano effetti positivi di neflamapimod sugli endpoint clinici associati alla funzione neuronale colinergica.
- EIP Pharma prevede l’inizio della sperimentazione clinica di conferma di Fase 2b per DLB.
EIP Pharma Inc., un’azienda biofarmaceutica privata, in fase clinica focalizzata sullo sviluppo di terapie per malattie del SNC con bisogni significativi insoddisfatti dei pazienti, ha annunciato il 21 settembre, la pubblicazione di un articolo su Nature Communication che mostra i risultati traslazionali da modelli animali preclinici a uno studio clinico esplorativo, controllato con placebo, di Neflamapimod in pazienti con demenza con corpi di Lewy V (DLB) da lieve a moderata.
I risultati della “Valutazione clinica preclinica e randomizzata dell’inibitore della chinasi p38a Neflamapimod per la degenerazione colinergica del proencefalo” dimostrano che il meccanismo d’azione unico di Neflamapimod ha il potenziale per migliorare la funzione cognitiva e motoria nei pazienti con malattie neurodegenerative che colpiscono il sistema colinergico del proencefalo, come DLB.
Neflamapimod, a cui è stato concesso lo status di Fast Track come trattamento per la DLB dalla Food and Drug Administration statunitense(FDA), è una piccola molecola orale che penetra nel cervello e mira selettivamente all’interno del neurone e inibisce l’enzima p38 MAP chinasi alfa (p38a), noto per regolare Rab5, una proteina chiave implicata nel processo patologico sottostante della degenerazione neurale nel proencefalo. Gli studi sugli animali riferiti nella pubblicazione mostrano che Neflamapimod riduce l’attività di Rab5 e inverte il processo neurodegenerativo nel proencefalo. I dati preclinici sono stati tradotti in uno studio clinico esplorativo di Fase 2a in pazienti DLB in cui il Neflamapimod si è dimostrato generalmente sicuro e ben tollerato e ha migliorato rispetto al placebo la demenzae la funzione motoria, come valutato dalla scala di valutazione gold standard della demenza.
Ralph A Nixon, MD, PhD, Direttore del Center for Dementia Research presso il Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research di Orangeburg NY e autore senior della pubblicazione, ha commentato: “Siamo lieti di riferire sulla scoperta di un importante studio traslazionale, un passo avanti verso una terapia che tratti la degenerazione colinergica nel proencefalo. Abbiamo ipotizzato che Neflamapimod raggiunga questo obiettivo terapeutico perché inibisce la p38a chinasi, un enzima noto per regolare l’attività di un attore centrale nel processo patogeno alla base della degenerazione colinergica, la proteina Rab5 associata all’endosoma. Infatti, in un modello animale, Neflamapimod ha ridotto l’attività di Rab5 e ha invertito il processo neurodegenerativo nel proencefalo.
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Il proencefalo è la fonte primaria di stimolazione neurale colinergica nel cervello e la sua degenerazione si verifica nell’invecchiamento e nei disturbi cognitivi correlati a malattie neurodegenerative, tra cui la demenza con corpi di Lewy (DLB), la seconda forma più comune di demenza neurodegenerativa.
Nella DLB, la disfunzione del neurone colinergico del proencefalo (BFCN) è un importante motore dell’espressione e della progressione della malattia. Studi recenti hanno anche dimostrato che la perdita di BFCN è alla base della disfunzione dell’andatura nel morbo di Parkinson. La correzione del deficit funzionale nel sistema colinergico amplifica il rilascio di acetilcolina e ha il potenziale per alterare il corso della neurodegenerazione che guida una serie di malattie devastanti del cervello.
“Con questo meccanismo unico che tratta la degenerazione neuronale colinergica, in vivo preclinicamente e clinicamente nei pazienti con DLB, crediamo fermamente nel potenziale di Neflamapimod di svolgere un ruolo importante nel trattamento delle malattie neurodegenerative, specialmente nella DLB dove la disfunzione colinergica contribuisce ai deficit cognitivi e a disfunzioni dell’andatura che insieme rendono questa una malattia particolarmente debilitante”, ha affermato John Alam, MD, fondatore scientifico e amministratore delegato di EIP Pharma.
“Il sistema colinergico è noto da tempo per essere critico nella patogenesi della demenza e il profilo di Neflamapimod è adatto a diventare un trattamento fondamentale in una malattia come la DLB, per la quale non esistono terapie approvate. I dati pubblicati oggi ci danno fiducia per far progredire Neflamapimod in uno studio clinico di conferma di fase 2b sulla demenza con corpi di Lewy”.
Fonte:Nature
