Malattie mitocondrilai-Immagine Credit Public Domain-
Un nuovo trattamento potrebbe migliorare la vita dei pazienti con malattie mitocondriali chiamate disturbi correlati a POLG, secondo uno studio clinico unico condotto dal Research Institute del McGill University Health Center (RI-MUHC). I pazienti affetti da questi disturbi sperimentano un declino neurologico progressivo e hanno una sopravvivenza media di cinque mesi dopo l’insorgenza dei sintomi.
I risultati preliminari dello studio clinico di fase 2 in aperto, pubblicati su eClinicalMedicine, hanno dimostrato che la terapia combinata deossicitidina/deossitimidina è un trattamento sicuro e potenzialmente efficace per i disturbi correlati alla POLG.
“Il nostro studio offre una nuova speranza alle famiglie colpite in tutto il mondo, poiché una diagnosi di disturbo correlato al POLG comporta una regressione nello sviluppo motorio e cognitivo del bambino e in precedenza era una condanna a morte“, afferma il Dott. Kenneth Myers, neurologo pediatrico presso il MCH e ricercatore presso il Child Health and Human Development Program presso il RI-MUHC.
“Il trattamento in studio non è una cura, ma lo stato clinico dei pazienti nella nostra coorte è molto migliore di quanto ci si aspetterebbe, sapendo che la morte spesso avviene solo pochi mesi dopo l’insorgenza dei sintomi. I pazienti nella nostra coorte non solo sono vivi, ma stanno anche meglio“, aggiunge il Dr.Myers.
Riparare le centrali elettriche del corpo
Le malattie mitocondriali sono caratterizzate dalla disfunzione dei mitocondri, gli organelli cellulari che producono l’energia di cui le cellule umane hanno bisogno per funzionare normalmente. In tutto il mondo, si stima che 1 persona su 5.000 abbia una malattia mitocondriale genetica.
Nei disturbi correlati a POLG, le mutazioni nel gene POLG causano una riduzione del contenuto di DNA mitocondriale (mtDNA), che è essenziale per la normale funzione mitocondriale. Ciò porta a una serie di segni e sintomi che possono includere convulsioni, perdita della vista, disfunzione muscolare (miopatia), danno ai nervi (neuropatia), compromissione o regressione dello sviluppo e insufficienza epatica.
La terapia sperimentale, già utilizzata in precedenza per una diversa malattia mitocondriale, agisce sul meccanismo genetico difettoso che porta all’esaurimento del DNA mitocondriale.
Dopo sei mesi di trattamento, i punteggi del paziente sulla Newcastle Mitochondrial Disease Scale, una scala clinica convalidata utilizzata per valutare la progressione della malattia mitocondriale, erano più bassi, il che suggerisce l’efficacia terapeutica. I ricercatori segnalano anche una diminuzione dei livelli del fattore di differenziazione della crescita sierica 15 (GDF-15), un biomarcatore quantitativo della disfunzione mitocondriale.
Infine, i caregiver dei pazienti POLG hanno riportato un miglioramento clinico, incluso nel livello di energia, nella funzione motoria, nello stato cognitivo e nella comunicazione. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi attribuibili al trattamento.
“Molti dei pazienti coinvolti nella sperimentazione stavano bene e si stavano sviluppando in modo abbastanza normale, finché non hanno contratto un’infezione o hanno sperimentato un altro evento scatenante della malattia POLG e sono regrediti completamente, perdendo la capacità di camminare, parlare o mangiare. È davvero devastante per la famiglia quando ciò accade”, spiega il Dott. Myers. “Con questo farmaco, stiamo dando ai pazienti i mattoni del DNA mitocondriale di cui sono privi, per aiutare i loro mitocondri a produrre l’energia di cui le loro cellule hanno bisogno per funzionare correttamente“, aggiunge il Dott. Myers.
La nuova pubblicazione riporta i risultati dei primi 10 bambini e adolescenti con mutazioni POLG arruolati nella sperimentazione, alcuni dei quali hanno viaggiato dagli Stati Uniti, dal Brasile e dall’India per unirsi. Tutti hanno ricevuto lo stesso trattamento, Deossicitidina/Deossitimidina in tre porzioni orali al giorno, per un periodo iniziale di sei mesi.
Il periodo di trattamento è stato esteso a 24 mesi dopo che alcuni partecipanti hanno avuto risposte positive significative e hanno desiderato continuare la terapia. Da allora, altri 14 pazienti POLG si sono arruolati nella sperimentazione e si sta preparando una pubblicazione di follow-up che descrive gli effetti a lungo termine in una coorte più ampia.
La storia di Liam: quando la vita prende una svolta
Liam è un bambino di dieci anni affetto da una malattia mitocondriale causata da mutazioni nel gene POLG.
A maggio 2019, Liam ha iniziato ad avere delle crisi convulsive ed è stato portato al MCH. È rimasto lì per circa cinque settimane, con crisi convulsive quasi 24 ore al giorno finché non ha ricevuto la giusta combinazione di farmaci. Quando è tornato a casa, aveva perso ogni capacità di comunicare. Poco dopo, a giugno 2019, ha iniziato ad avere altre crisi convulsive ed è stato ricoverato di nuovo in Ospedale. È stato allora che sono arrivati i risultati del test genetico ed è stata fatta la diagnosi POLG.
“Quando a Liam è stata diagnosticata la malattia, ci è stato detto che le sue condizioni sarebbero peggiorate nel tempo e che avrebbe perso la vita a causa di questa malattia. Questa notizia ha distrutto la nostra famiglia e ha cambiato il percorso della mia vita”, afferma il padre di Liam, Kevin Reason, che da allora si è dedicato alla causa.
Il Dott. Myers gli parlò della Deossicitidina/Deossitimidina, un nuovo trattamento che avrebbe potuto aiutare Liam e insieme decisero di avviare una sperimentazione clinica. Kevin fondò la Liam Foundation per finanziarla.
“Oggi Liam è di nuovo in grado di camminare, è in grado di comunicare e sorride. Tutto quello che vediamo è un miglioramento”, dice Kevin.
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Liam è stato il primo paziente POLG a provare il trattamento in Nord America. Grazie alla Liam Foundation e al supporto aggiuntivo di altre organizzazioni non-profit, da allora altri 23 pazienti POLG si sono arruolati nella sperimentazione clinica.
Fonte:eClinicalMedicine
