Immagine:Marti Cabanes-Creus nel laboratorio di vettorologia traslazionale del Children’s Medical Research Institute. Crediti: Children’s Medical Research Institute, Westmead, Sydney Australia.
Una nuova pubblicazione degli scienziati del Children’s Medical Research Institute ha sfidato uno dei fondamenti del campo della terapia genica e aiuterà a migliorare le strategie per il trattamento di gravi malattie genetiche del fegato.
Il documento è stato pubblicato oggi su Science Translational Medicine.
Il virus adeno-associato 2 (AAV2) è un vettore virale utilizzato per fornire la terapia genica al fegato. Funziona come un veicolo di consegna per trasportare il DNA terapeutico alle cellule bersaglio del corpo. Il modo in cui lo fa è legando un “recettore” alla cellula bersaglio, una molecola che dice al vettore che si trova nel posto giusto e aiuta a trasportare il suo carico nelle cellule. Tuttavia, gli studi clinici mirati alle malattie del fegato hanno avuto un tasso di successo inaspettatamente basso utilizzando questo vettore e ora i ricercatori del CMRI sembrano aver scoperto il motivo.
I team del Dottor Leszek Lisowski, capo dell’Unità di ricerca sulla vettorologia traslazionale e del Prof.Ian Alexander, capo dell’Unità di ricerca sulla terapia genica, hanno scoperto che l’AAV2 originale, che è comunemente usato negli studi preclinici e clinici, si lega strettamente al suo recettore, proteoglicani eparan solfato (HSPG). Poiché gli HSPG si trovano in molti punti del corpo, non solo sulle cellule del fegato, il vettore viene “intrappolato” prima di raggiungere la destinazione prevista. Pertanto, pochissimi vettori riescono a fornire il loro carico terapeutico al fegato, il che diminuisce notevolmente l’efficacia terapeutica.
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Ciò ha portato i team CMRI a studiare i virus adeno-associati presenti in natura che hanno scoperto avere molto più successo nel fornire la terapia nel fegato. Questi virus utilizzano un altro recettore che deve ancora essere scoperto. I ricercatori CMRI sono ora in grado di creare vettori in laboratorio che utilizzano questo recettore migliore, invece di HSPG, potenzialmente rendendo la prossima generazione di terapia genica mirata al fegato di gran lunga più efficace.
“Questo mette davvero in discussione un concetto di base nel nostro campo che legarsi fortemente a HSPG era essenziale per l’ingresso di AAV nelle cellule umane e suggerisce che i vettori che prendono di mira l’altro recettore utilizzato dagli AAV naturali, di origine epatica umana, sono probabilmente più efficaci per le applicazioni terapeutiche “, ha affermato il Dottor Lisowski.” Il prototipo di AAV2, scoperto più di 50 anni fa, è il sierotipo su cui si basa l’intero campo della vettorologia e della terapia genica dell’AAV. La nostra scoperta scuoterà le fondamenta del campo della terapia genica basata sull’AAV e segnerà l’inizio di una nuova era non solo per la ricerca biomedica, ma soprattutto per milioni di pazienti affetti da malattie genetiche. Lo studio getta nuova luce e sfida la nostra precedente comprensione e corregge le idee sbagliate su come il vettore si lega alle cellule“, ha aggiunto.
L’autrice principale della pubblicazione, la Dr.ssa Marti Cabanes-Creus, ha affermato: “Avendo un vettore migliore, possiamo aumentare la sicurezza e migliorare l’efficienza. Poiché sarà necessaria una dose inferiore per ottenere l’efficacia terapeutica, il costo di tali terapie sarà ridotto, il che è un ulteriore vantaggio per i pazienti, le loro famiglie e il sistema sanitario “.
Il Dr. Cabanes-Creus ha aggiunto che “Quanto appreso può essere potenzialmente esteso ad altri tessuti, oltre al fegato, rendendo questo uno studio di grande impatto che cambierà la traiettoria delle terapie geniche basate sull’AAV”.
