(Malattie ereditarie del sangue-Immagine Credit Public Domain).
Un team di ricercatori, tra cui Stephan Grupp, MD, Ph.D., capo della sezione di terapia cellulare e trapianti e Direttore medico del laboratorio di terapia cellulare e genica presso il Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) e pioniere della prima immunoterapia cellulare per il cancro nell’infanzia, ha recentemente presentato dati preliminari che mostrano che una terapia di modifica genica basata su CRISPR per le malattie ereditarie del sangue (anemia falciforme e la -talassemia), è sicura ed efficace.
Il trattamento di modifica genetica una tantum, noto come CTX001, che è stato scoperto e sviluppato da Vertex Pharmaceuticals e CRISPR Therapeutics, è stato somministrato a 22 pazienti, 15 con beta-talassemia trasfusione-dipendente e 7 con anemia falciforme, con l’obiettivo di aumentare la produzione di emoglobina fetale al fine di correggere il gene difettoso per l’emoglobina associato a entrambe le malattie. Tutti i pazienti hanno mostrato aumenti sostenuti dell’emoglobina fetale e dell’emoglobina totale, con effetti collaterali limitati e gestibili legati alla procedura di trapianto.
I 15 pazienti con beta-talassemia sono stati liberi da trasfusione da quando hanno ricevuto l’infusione. I 7 pazienti con grave anemia falciforme non hanno avuto crisi vaso-occlusive, gli episodi acuti di forte dolore che coinvolgono anche danni d’organo. “Quello che stiamo vedendo in questi primi giorni è quanto questo trattamento sia trasformativo per i pazienti con anemia falciforme”, dice Grupp. “Sta cambiando la loro vita”. Fino ad ora, le opzioni di trattamento per la beta-talassemia sono state le trasfusioni di sangue per tutta la vita o il trapianto di cellule staminali. Le opzioni di trattamento per l’ anemia falciforme sono state la gestione del dolore, le trasfusioni di sangue e l’idrossiurea per aumentare l’emoglobina fetale, con l’unica opzione curativa che è il trapianto di cellule staminali da un donatore.
“Mentre continuiamo la sperimentazione, la grande domanda è se il trattamento è duraturo”, dice Grupp del trattamento sperimentale. “L’evidenza finora indica che è durevole nel lasso di tempo che abbiamo visto e dobbiamo solo continuare a seguire i pazienti”.
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I pazienti che si arruolano in questi studi hanno le proprie cellule staminali ematopoietiche e progenitrici raccolte dal sangue periferico. Le cellule del paziente vengono modificate utilizzando la tecnologia CRISPR/Cas9. Le cellule modificate, che ora sono CTX001, vengono quindi reinfuse nel paziente come parte di un trapianto di cellule staminali, senza la necessità di un donatore o i rischi che ne derivano. I pazienti vengono monitorati per l’impatto di CTX001 su molteplici misure di malattia e per la sicurezza.
“Penso che in questo campo della terapia cellulare e genica ci sarà un movimento generale verso l’editing genetico rispetto all’inserimento genico“, afferma Grupp. “In questo mondo in cui stiamo modificando le cellule staminali ematopoietiche, il movimento che vedo è verso questo approccio più mirato”.
I risultati iniziali sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.
