Malattie autoimmuni-Immagine: una citochina (blu) secreta dalle cellule T (rosso) stimola i monociti (sfondo) a nutrirsi delle ife di C. albicans (giallo). Credito: Luo Yu/Leibniz-HKI-
Alcune cellule T possono secernere citochine che normalmente fanno parte del sistema immunitario innato, come hanno scoperto i ricercatori dell’Istituto Leibniz per la ricerca sui prodotti naturali e la biologia delle infezioni (Leibniz-HKI) e un gruppo di ricerca internazionale. I ricercatori hanno così rivelato diverse proprietà precedentemente sconosciute di queste cellule immunitarie che sono rilevanti sia per le malattie autoimmuni che per combattere le infezioni fungine.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Immunology.
Le cellule T appartengono al sistema immunitario adattativo, che riconosce gli antigeni estranei e combatte in modo specifico i patogeni. Diversi linfociti T svolgono funzioni diverse in questo processo. Le cosiddette cellule T helper secernono citochine che attirano altre cellule immunitarie nel sito di infezione e lì innescano l’infiammazione. Tuttavia, le cellule T helper possono anche contrastare l’infiammazione. Una migliore comprensione di questi meccanismi aiuta nello sviluppo di terapie contro agenti patogeni o malattie autoimmuni.
“Abbiamo trovato una citochina in un sottoinsieme di cellule T helper, le cellule Th17, che in precedenza erano note per far parte del sistema immunitario innato“, spiega la leader dello studio Christina Zielinski che dirige il Dipartimento di immunologia delle infezioni presso Leibniz-HKI ed è Professore presso l’Università Friedrich Schiller di Jena. La citochina, chiamata IL-1α, è fortemente pro-infiammatoria. “È una molecola segnale di pericolo. Anche le quantità più piccole sono sufficienti per scatenare la febbre”, ha detto Zielinski. Si pensa che sia coinvolta in malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide nei bambini.
Percorso insolito
“Non sapevamo come l’IL-1α sia prodotta nelle cellule T e come esca dalle cellule”, afferma il primo autore Ying-Yin Chao. La ricerca faceva parte della sua tesi di dottorato e ora lavora presso un’azienda internazionale di biotecnologie a Monaco, in Germania, sviluppando terapie con cellule T.
Attraverso numerosi esperimenti, i ricercatori hanno infine scoperto che IL-1α, a differenza di altre citochine, è prodotto da un complesso multiproteico noto come inflammasoma nelle cellule T. Questo complesso proteico ha ruoli molto diversi in altre cellule. “Fino ad ora, non era noto che le cellule T umane avessero un tale inflammasoma e che potesse essere riproposto per produrre IL-1α“, ha detto Zielinski.
Altrettanto inaspettato è stato il percorso di trasporto fuori dalle cellule. “Abbiamo scoperto tramite esperimenti knockout che il gasdermin E è responsabile di questo trasporto“, ha spiegato Alisa Puhach, seconda autrice dello studio. Questa molecola forma i pori nelle membrane cellulari. Tale meccanismo per l’esportazione di mediatori infiammatori dalle cellule T era precedentemente sconosciuto.
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Le cellule Th17 svolgono un ruolo nelle infezioni fungine?
Il rilascio della citochina IL-1α sembra essere limitato a un sottoinsieme di cellule Th17; altri tipi di cellule T helper non la producono. “Le cellule Th17 svolgono un ruolo importante nelle infezioni fungine“, ha detto Zielinski. Il team ha quindi studiato se fosse coinvolta anche IL-1α ed è stato in grado di dimostrare che principalmente le cellule Th17 con specificità dell’antigene per il lievito infettivo Candida albicans secernono la citochina. È quindi probabile che questo sottoinsieme di cellule Th17 sia rilevante per la difesa contro le infezioni con il comune fungo del lievito.
In ulteriori studi, i ricercatori ora vogliono scoprire in quali altre malattie il gasdermin E che forma i pori svolge un ruolo nelle cellule T.
Fonte:Nature Immunology
