I ricercatori della Queen Mary, Università di Londra, hanno condotto il più grande studio di sequenziamento della malattia umana fino ad oggi realizzato, per indagare le basi genetiche delle sei malattie autoimmuni che colpiscono l’uomo. L’esatta causa di queste malattie – malattie autoimmuni della tiroide, celiachia, morbo di Crohn , la psoriasi , la sclerosi multipla e diabete di tipo 1 – è sconosciuta, ma si crede che possa essere una complessa combinazione di fattori genetici e ambientali. In ogni malattia solo una parte della ereditabilità si spiega con le varianti genetiche identificate. Con le tecniche utilizzate fino ad oggi, si sono generalmente identificate varianti comuni (nella popolazione) di debole effetto. In questo studio, utilizzando tecniche high-throughput sequencing, un team internazionale di scienziati ha cercato di identificare nuove varianti, tra cui quelle di rischio raro e potenzialmente elevato, in 25 geni di rischio precedentemente individuati in un campione di quasi 42.000 persone (24.892 con malattia autoimmune e 17.019 controlli). È stato suggerito – nella ipotesi di ‘rara variante sintetica genome-wide association’ – che un piccolo numero di varianti rare in geni di rischio, sono suscettibili di essere una delle principali cause della ereditabilità di queste condizioni.
Tuttavia, lo studio pubblicato sulla rivista Nature , indica che il rischio genetico di queste malattie più probabilmente coinvolge una complessa combinazione di centinaia di varianti di debole-effetto, che sono comuni nella popolazione. Gli autori stimano che le varianti rare in questi geni di rischio, incidono solo per il tre per cento della ereditabilità di queste condizioni che possono invece, essere spiegate da varianti comuni. David van Heel, Professore di Genetica a Barts e The London School di Medicina e Odontoiatria presso la Queen Mary e direttore della Barts e del The London Genome Center, ha condotto lo studio. Egli ha dichiarato: “Questi risultati suggeriscono che il rischio per queste malattie autoimmuni non è dovuto ad alcune varianti genetiche ad alto rischio, ma sembra piuttosto a causa di una selezione casuale di molte varianti genetiche comuni che dispongono di un debole effetto. “Per ogni malattia ci sono centinaia di tali varianti e il rischio genetico è probabile che provenga dall’aver ereditato un gran numero di queste varianti, da entrambi i genitori. Se questa è la causa, allora non sarà mai possibile prevedere con precisione il rischio genetico di un individuo, di queste malattie autoimmuni comuni. Tuttavia, i risultati non forniscono importanti indicazioni riguardanti le basi biologiche di queste condizioni e le vie coinvolte, che potrebbero portare all’identificazione di nuovi bersagli farmacologici.
” La ricerca ha utilizzato le tecniche high-throughput sequencing eseguite presso il Barts e The London Genome Center. Ulteriore attività di laboratorio è stata effettuata presso l’istituto Blizard al Queen Mary, dal professor Richard Trembath, Vice Preside del Barts e co-autore della ricerca che ha dichiarato: “I risultati inducono ad una nuova valutazione della architettura genetica che determina il rischio per lo sviluppo di comuni disordini autoimmuni.”
