Malattie autoimmuni- Immagine-Credit -Public Domain
Ricercatori dell’Houston Methodist hanno identificato una proteina chiave come potenziale bersaglio terapeutico per impedire al sistema immunitario dell’organismo di attaccare se stesso per errore, offrendo nuove speranze per il trattamento delle malattie autoimmuni e delle allergie.
L articolo intitolato “Apex1 salvaguarda la stabilità genomica per garantire un destino delle cellule T citopatiche nei modelli di malattie autoimmuni” è apparso di recente sul Journal of Clinical Investigation. Xian C. Li, MD, Ph.D., Direttore dell’Immunobiology & Transplant Science Center presso l’Houston Methodist Research Institute, è coautore corrispondente dell’articolo con Zhiqiang Zhang, Ph.D., Professore associato di immunologia dei trapianti in chirurgia.
In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che una proteina chiamata Apex1 protegge il DNA delle cellule immunitarie in moltiplicazione, così che possano trasformarsi in cellule T “killer”. Hanno il potenziale di attaccare il corpo per errore, che è ciò che accade nelle malattie autoimmuni e nelle allergie.
Dimostrando quanto questa proteina Apex1 sia indispensabile per il processo autoimmune distruttivo, i ricercatori hanno dimostrato che se prendono di mira terapeuticamente la proteina con inibitori chimici per disattivarla o rimuoverla completamente, allora questo potrebbe essere un modo altamente efficace per bloccare le malattie immunomediate. L’assenza di Apex1, renderebbe le cellule T incapaci di causare il danno tipicamente osservato nelle malattie autoimmuni e nelle reazioni allergiche.
“Siamo rimasti sorpresi dalla potenza della soppressione di molteplici malattie autoimmuni, non solo nella prevenzione, ma anche nel trattamento una volta che le malattie erano già state stabilite, bloccando quella singola molecola Apex1“, ha affermato Li. “Un’altra scoperta inaspettata è stata l’ampia morte di cellule T dannose dopo l’inibizione di Apex1“.
ll team di ricerca ha studiato vari modelli di malattia, ma ha scoperto che i modelli di lupus e sclerosi multipla sono efficaci. Hanno eliminato il gene Apex1 nei modelli murini inclini a una malattia simile al lupus, una condizione in cui il sistema immunitario attacca i tessuti del corpo stesso.
I modelli con il gene Apex1 cancellato non hanno sviluppato sintomi di lupus, come proteine nelle urine, danni renali o accumulo di cellule immunitarie nei reni, né hanno prodotto autoanticorpi dannosi, con conseguenti durate di vita lunghe e sane. Il gruppo di controllo, che ha mostrato questi sintomi di lupus, è morto entro 24 settimane. L‘assenza del gene Apex1 sembrava prevenire la malattia simile al lupus controllando le cellule immunitarie dannose, suggerendo che Apex1 è importante nel modo in cui funzionano le cellule immunitarie e potrebbe essere un bersaglio chiave per il lupus e altri trattamenti per malattie autoimmuni.
“Per chi soffre di malattie come il lupus, la sclerosi multipla o le allergie, in cui sono coinvolte le cellule T distruttive, gli approcci per inibire Apex1 potrebbero essere il modo migliore per curare le malattie, poiché quelle cellule T dannose vengono eliminate tramite la morte cellulare“, ha affermato Li. “Abbiamo fornito prove di concetto nel documento utilizzando inibitori chimici di Apex1“.
Li ha detto che i loro risultati sono diversi dagli approcci precedenti, perché mostrano che il target di Apex1 colpisce solo le cellule T che si moltiplicano attivamente dopo essere state attivate da un trigger, come accade nelle malattie autoimmuni come il lupus, dopo che queste cellule immunitarie vedono antigeni specifici che percepiscono come una minaccia. Ha detto che questo dimostra un’enorme specificità, rendendo questo potenziale trattamento altamente preciso e con la capacità di ridurre al minimo gli effetti collaterali indesiderati rispetto ad altre terapie.
I ricercatori affermano che i prossimi passi per far progredire queste scoperte richiederanno una progettazione razionale di composti chimici che colpiscano selettivamente Apex1 e ulteriori test in modelli successivi e sperimentazioni cliniche.
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“Il nostro obiettivo nella prossima fase di studi è testare gli inibitori di Apex1 e il knockout del gene Apex1 nei modelli di trapianto di organi, in cui il rigetto del trapianto è strettamente dipendente dalle cellule T“, ha affermato Li. “Cercheremo di sviluppare nuovi protocolli e terapie migliori per i pazienti sottoposti a trapianto per garantire una sopravvivenza del trapianto duratura a lungo termine“.
