Una ricerca condotta dal laboratorio del Dott. Jason Kim, Professore di medicina molecolare e medicina, ha individuato un nuovo percorso nella progressione della malattia metabolica del fegato che potrebbe essere oggetto di potenziali terapie.
I risultati, pubblicati su Nature Communications, descrivono come la proteina circolante interferone-γ, a livelli alti nelle persone obese, causa infiammazione. Bloccando questo percorso, il Dott. Kim e i colleghi sono stati in grado di proteggere i modelli animali dallo sviluppo di steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).
“Il fegato può normalmente immagazzinare un po’ di grasso, ma c’è qualcosa in quel processo che determina lo sviluppo dell’infiammazione”, ha detto Kim. “Questo è ciò che porta a questa progressione della malattia patogena. Pensiamo di aver trovato un modo per impedire che ciò accada“.
MASH, la forma più grave di malattia metabolica del fegato, è caratterizzata da infiammazione, resistenza all’insulina e cicatrizzazione del fegato (fibrosi). Il trenta percento delle persone con più di 60 anni e tre su quattro delle persone obese soffrono di malattia metabolica del fegato, il che indica un problema di salute globale urgente. Nonostante la sua prevalenza, solo un farmaco è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento di questa patologia.
“Normalmente, alle persone affette da MASH verrebbe consigliato di cambiare dieta ed esercizio fisico. Tuttavia, questa scoperta ci aiuterebbe a impedire che la malattia progredisca senza che i pazienti debbano apportare grandi cambiamenti allo stile di vita“, ha affermato Kim.
Ha spiegato che è noto da tempo che durante la malattia metabolica del fegato si sviluppa un’infiammazione, ma non è ancora chiaro come questa si verifichi e come influenzi le cellule del fegato.
Utilizzando nuovi topi transgenici, il team di ricerca ha dimostrato che il blocco di questi macrofagi o cellule immunitarie e della loro comunicazione con le cellule epatiche riduce l’infiammazione e la progressione della malattia metabolica del fegato nell’obesità, una novità secondo Kim.
“Comprendere il ruolo dell’infiammazione nel fegato e identificare obiettivi molecolari per bloccare questo processo porterà a nuove terapie per curare la popolazione affetta da epidemia”, ha affermato Kim.
Abstract:
“La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) comprende il fegato grasso, in cui la deposizione di lipidi rappresenta più del 5 ~ 10% del peso del fegato e la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) con l’insorgenza di infiammazione e fibrosi, che porta alla cirrosi. La malattia epatica metabolica è un problema di salute emergente che colpisce un adulto su quattro negli Stati Uniti, il 30% degli individui di età superiore ai 60 anni e il 75% dei soggetti con obesità. Come causa principale della MASLD, l’obesità è caratterizzata da infiammazione cronica di basso grado con macrofagi che infiltrano gli organi metabolici e aumento delle citochine pro-infiammatorie che possono essere coinvolte nella patogenesi della malattia epatica metabolica.
Il fegato è un organo immunologico, normalmente arricchito in molteplici tipi di cellule immunitarie, tra cui macrofagi e cellule natural killer (NK). Durante una risposta immunitaria innata, i macrofagi attivati e le cellule NK rilasciano una moltitudine di citochine pro-infiammatorie, come il fattore di necrosi tumorale (TNF) α, l’interleuchina (IL)−1β e l’IL-6 che orchestrano le interazioni tra le cellule immunitarie e gli epatociti circostanti e le cellule stellate epatiche (HSC). Studi recenti hanno dimostrato che i macrofagi degli animali magri sono nello stato “alternativamente attivato” polarizzato M2, ma l’obesità indotta dalla dieta induce un passaggio fenotipico allo stato “classicamente attivato” polarizzato M1, rilasciando attivamente citochine pro-infiammatorie. Nuove prove suggeriscono inoltre che le cellule immunitarie del fegato vengono attivate anche nella resistenza all’insulina e durante la progressione della MASH e che gli acidi grassi possono essere coinvolti in questo processo patogeno”.
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“Il passo successivo è identificare la natura della comunicazione tra macrofagi epatici ed epatociti o cellule epatiche e come questa comunicazione può essere modificata per arrestare la progressione della malattia metabolica del fegato“, ha affermato Kim.
Fonte: Nature