(Malattia infiammatoria intestinale-Immagine colonscopica di topi privi del gene Pak2 che mostrano una grave infiammazione del colon. Credito: UT Southwestern Medical Center).
“Un insieme di molecole interagenti nelle cellule immunitarie dell’intestino è responsabile della prevenzione dell’infiammazione osservata nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD)”, riferiscono i ricercatori di UT Southwestern in un nuovo studio.
I risultati, pubblicati su Cell Reports, suggeriscono un nuovo target farmacologico per il trattamento dell’IBD e delle condizioni correlate.
“Abbiamo scoperto un meccanismo fondamentale che inibisce l’infiammazione nell’intestino”, ha affermato Venuprasad Poojary, Ph.D., Professore associato di medicina interna e immunologia presso l’UT Southwestern e membro dell’Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. “La comprensione di questo tipo di dettagli di base sul sistema immunitario è essenziale per lo sviluppo di nuove strategie per il trattamento delle malattie infiammatorie“.
Le malattie infiammatorie intestinali, che includono il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, sono caratterizzate da un’infiammazione cronica e grave del tratto gastrointestinale. Esistono trattamenti per le malattie, ma spesso sopprimono il sistema immunitario in tutto il corpo, causando effetti collaterali e un aumento del rischio di infezione.
I farmaci che colpiscono più specificamente l’intestino sono un obiettivo di vecchia data.
I ricercatori sapevano già che livelli elevati della molecola immunitaria IL-17 sono associati ai peggiori sintomi di IBD. Ma mentre i farmaci mirati IL-a 17 che sono stati sviluppati per la psoriasi, sono stati inefficaci nel trattamento delle IBD, pongono anche il problema dell’impatto sulle cellule immunitarie in tutto il corpo.
Nel nuovo studio, il Dottor Poojary e i suoi colleghi hanno sondato quali altre molecole interagiscono nelle cellule infiammatorie che producono IL-17 nell’intestino. I loro esperimenti hanno rivelato una proteina chiamata Pak2. Quando i ricercatori hanno bloccato Pak2 nei topi, gli animali hanno perso peso, hanno avuto più infiammazione del colon e hanno mostrato altri sintomi di IBD, tra cui diarrea e sangue nelle feci. In presenza di Pak2, tuttavia, l’infiammazione simile a IBD si è attenuata.
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Ulteriori esperimenti hanno rivelato che Pak2 si lega a RORgt, una proteina che attiva il gene IL-17. Ma mentre RORgt agisce come un acceleratore per l’infiammazione aumentando i livelli di IL-17, Pak2 agisce come i freni. Il team del Dr. Poojary ha dimostrato che Pak2 agisce per degradare RORgt e impedirgli di attivare il gene IL-17.
“Abbiamo chiaramente dimostrato che aumentare questo percorso può inibire l’infiammazione del colon e pensiamo che questo percorso potrebbe essere mirato anche ad attenuare questa infiammazione“, ha affermato il Dott. Poojary.
Il suo laboratorio sta ora pianificando studi di follow-up per sviluppare farmaci che potrebbero incoraggiare i freni Pak2 sull’infiammazione. “La ricerca potrebbe avere implicazioni oltre l’IBD”, ha aggiunto.
“Sebbene lo abbiamo studiato nel contesto delle malattie intestinali, riteniamo che questo percorso sia probabilmente applicabile anche ad altre malattie infiammatorie tra cui la sclerosi multipla e l’artrite reumatoide“, ha affermato Poojary.
Fonte:Cell Reports
