Immagine: Micrografia elettronica a scansione colorata di una cellula T, un tipo di linfocita che svolge un ruolo centrale nella risposta immunitaria. Credito NIAD.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è riferita ad un gruppo di disturbi intestinali che colpiscono circa 6-8 milioni di persone in tutto il mondo. Comprende uno spettro di disturbi gastrointestinali guidati da risposte immunitarie disregolate contro il microbiota intestinale. Sebbene ci siano molti trattamenti per l’IBD, un certo numero di pazienti non risponde a lungo termine.
In un nuovo studio, pubblicato il 21 agosto 2020 su Science Immunology, un team internazionale di ricercatori, guidato da scienziati della University of California San Diego School of Medicine, riferisce che la natura duratura dell’IBD potrebbe essere dovuta a un tipo di longevità della cellula immunitaria che può provocare infiammazioni persistenti e dannose nel tratto intestinale.
Dicono gli autori: “ L’IBD è tipicamente classificata come malattia di Crohn o colite ulcerosa (CU) sulla base di criteri anatomici, clinici e istopatologici. Un certo numero di studi volti a scoprire le basi cellulari e molecolari della IBD, sono stati intrapresi, implicando così un certo numero di diversi tipi di cellule immunitarie nella sua patogenesi, come macrofagi, cellule innate linfoidi e sottoinsiemi di cellule T CD4 +”.
Guidato dagli autori co-senior John T. Chang, MD, Professore di medicina e Gene W. Yeo, PhD, Professore di medicina cellulare e molecolare, il team di ricerca ha eseguito il sequenziamento del recettore dell’mRNA e dell’antigene da cellule immunitarie isolate da campioni prelevati dal retto o sangue di pazienti con IBD e controlli sani.
“Abbiamo approfittato di un approccio all’avanguardia che ci consente di generare dati di sequenziamento di mRNA e recettori dell’antigene dalle stesse singole cellule”, ha affermato Yeo, “e abbiamo analizzato migliaia di singole cellule”.
È stato a lungo creduto che la disfunzione del sistema immunitario, insieme alla suscettibilità genetica e ai cambiamenti nel microbioma intestinale, svolgesse un ruolo significativo nell’IBD. Tuttavia, i tipi di cellule immunitarie coinvolte e il loro contributo specifico all’IBD sono rimasti poco chiari. Le cellule T CD8 + sono un componente del sistema immunitario che identifica e uccide le cellule infettate da patogeni microbici.
Quando un’infezione è stata sconfitta, il sistema immunitario lascia dietro di sé cellule di lunga durata chiamate cellule T della memoria, che risiedono nei tessuti o circolano attraverso il corpo ricordando gli agenti patogeni del passato, sempre pronte a suonare l’allarme se specifici invasori dovessero riapparire.
Chang e Yeo, insieme ai primi autori Brigid S. Boland, MD, Zhaoren He, PhD, Matthew S. Tsai, MD PhD e colleghi, hanno scoperto che sembrano esserci diversi sottotipi di cellule T della memoria come le celllule CD8 + T (T RM ), una classe specifica di cellule di memoria che risiede negli organi una volta formate.
Vedi anche:Individuata una variazione genetica responsabile dello sviluppo della IBD
Uno di questi sottotipi di cellule T RM è stato caratterizzato da alti livelli del fattore di trascrizione Eomesodermin e programmato per produrre grandi quantità di citochine e altre molecole per uccidere le cellule infette appena rilevate. Lo svantaggio è che livelli eccessivi e persistentemente alti di alcune citochine possono causare infiammazioni e danni ai tessuti.
“Abbiamo scoperto che questo sottotipo di cellule T RM infiammatorie sembrava essere abbondante nei tessuti intestinali dei pazienti con colite ulcerosa, una forma di IBD che colpisce il colon”, ha detto Chang. “Le cellule di memoria di lunga vita sono un obiettivo dei vaccini, ma questa scoperta suggerisce che queste stesse cellule, ambite nella lotta contro le malattie infettive, potrebbero effettivamente essere dannose nel contesto dell’IBD”.
I ricercatori hanno anche trovato prove che questo sottotipo di cellule T RM infiammatorie potrebbe non rimanere confinato al tessuto intestinale, ma potrebbe anche fuoriuscire nel flusso sanguigno.
“Questo potrebbe spiegare perché l’IBD può colpire non solo l’intestino, ma anche molte altre parti del corpo”, ha detto Boland, gastroenterologo presso l’UC San Diego Health e assistente Professore aggiunto di medicina.
Chang ha affermato che i risultati dello studio possono aiutare a spiegare perché l’IBD è cronica e per tutta la vita e indica la possibilità di un rimedio in futuro: mirare a questo sottotipo di cellule T RM infiammatorie per l’eliminazione, ponendo così fine al ciclo di infiammazione e danno ai tessuti.
I ricercatori spiegano che è necessario molto più lavoro per acquisire una comprensione più profonda del ruolo delle cellule T della memoria residenti nei tessuti nell’IBD e per determinare se possono essere mirate terapeuticamente.
Fonte: Science Immunology
 è riferita ad un gruppo di disturbi intestinali che colpiscono circa 6-8 milioni di persone in tutto il mondo.){kind=link}