Malattia di Crohn: identificato un “tallone di Achille”

(Malattia di Crohn-Immagine Credit Public Domain).

Secondo Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian, la scoperta di un “tallone d’Achille” in un tipo di batterio intestinale che causa infiammazione intestinale nei pazienti con malattia di Crohn può portare a terapie più mirate per questa malattia difficile da trattare.

In uno studio pubblicato il 3 febbraio su Cell Host and Microbe, i ricercatori hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Crohn hanno una sovrabbondanza di un tipo di batteri intestinali chiamato Escherichia coli aderente-invasivo (AIEC), che promuove l’infiammazione nell’intestino. I loro esperimenti hanno rivelato che un metabolita prodotto dai batteri interagisce con le cellule del sistema immunitario nel rivestimento dell’intestino, innescando l’infiammazione. Interferire con questo processo, riducendo l’approvvigionamento di cibo dei batteri o eliminando un enzima chiave nel processo, ha alleviato l’infiammazione intestinale in un modello murino della malattia di Crohn.

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“Lo studio rivela un punto debole nei batteri individuati nella malattia di Crohn”, ha detto l’autore senior Dr. Randy Longman, Professore associato di medicina presso la Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia e Direttore del Jill Roberts Center for Infiammatory Bowel Disease presso Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center.

Per trovare questo “tallone d’Achille”, il Dott. Longman e i suoi colleghi, inclusi i Drs. Ellen Scherl e Chun-Jun Guo della Weill Cornell Medicine e i collaboratori della Dr.ssa Gretchen Diehl del Memorial Sloan Kettering e del Dr. Kenneth Simpson del campus di Ithaca della Cornell, hanno preso di mira un processo che i batteri AIEC utilizzano per convertire un sottoprodotto della fermentazione dello zucchero nell’intestino, per crescere. Nello specifico, l’AIEC utilizza l’1,2-propandiolo, un sottoprodotto della degradazione di un tipo di zucchero chiamato fucosio che si trova nel rivestimento dell’intestino. Quando l’AIEC converte l’1,2-propandiolo, produce propionato, che lo studio ha mostrato interagisce con un tipo di cellula del sistema immunitario chiamata fagociti mononucleari che si trova anche nel rivestimento dell’intestino. Questo innesca una cascata di infiammazione.

Successivamente, i ricercatori hanno ingegnerizzato geneticamente i batteri AIEC per non avere un enzima chiave in questo processo chiamato propandiolo deidratasi. Senza propandiolo disidratasi, i batteri non provocano una cascata di infiammazione in un modello murino di morbo di Crohn. Ridurre l’apporto disponibile di fucosio nell’intestino dell’animale ha anche ridotto l’infiammazione.

“Cambiare un percorso metabolico in un tipo di batterio può avere un grande impatto sull’infiammazione intestinale“, ha detto l’autore co-responsabile dello studio, la Dr.ssa Monica Viladomiu, una associata post-dottorato in medicina presso la Divisione di Gastroenterologia ed Epatologia e nel Jill Roberts Institute for Research in Infiammatory Bowel Disease presso Weill Cornell Medicine. Maeva Metz, una dottoranda della Weill Cornell Medicine Graduate School of Medical Sciences nel laboratorio del Dr. Longman, è anche co-autrice principale.

Fonte:NewsWeill

La scoperta potrebbe portare a trattamenti migliori per il morbo di Crohn, un tipo di malattia infiammatoria intestinale che colpisce più di 4 milioni di persone in tutto il mondo. Attualmente, i pazienti con malattia di Crohn sono spesso trattati con antibiotici, che possono uccidere sia i batteri benefici che quelli dannosi causando effetti collaterali indesiderati. Ma i trattamenti che mirano precisamente alla cascata infiammatoria scoperta dal dottor Longman e colleghi potrebbero aiutare a ridurre l’infiammazione preservando i batteri benefici.

“Se siamo in grado di sviluppare farmaci a piccole molecole che inibiscono il propandiolo disidratasi o utilizzare modifiche dietetiche per ridurre la disponibilità di fucosio, potremmo essere in grado di ridurre l’infiammazione intestinale nei pazienti con malattia di Crohn con meno effetti collaterali”, ha detto il dottor Longman, che è anche un membro del Jill Roberts Institute for Research in Infiammatory Bowel Disease.

Uno dei prossimi passi per il team sarà testare potenziali trattamenti. Hanno anche in programma di studiare il ruolo potenziale di un enzima chiamato fucosiltransferasi 2 nella protezione dell’intestino da questa cascata infiammatoria. Il dottor Longman ha spiegato che molti pazienti con malattia di Crohn hanno mutazioni nel gene che codifica questo enzima, rendendolo non funzionale.

“Da una prospettiva clinica, è interessante perché può aiutarci a stratificare le persone per le quali un intervento o un altro forse è più utile”, ha detto il dottor Longman.