Malattia di Crohn e lievit-Immagine: Il lievito Saccharomyces cerevisiae, noto anche come lievito di birra, è uno dei lieviti che possono determinare la risposta immunitaria alterata nella malattia di Crohn, secondo le nuove scoperte del gruppo di ricerca del Cluster of Excellence PMI. CC BY-SA 3.0-
La malattia di Crohn, infiammazione cronica dell’intestino, si basa su una reazione infiammatoria eccessiva o mal indirizzata. Gli esperti presumono che il sistema immunitario reagisca in modo errato anche ai microrganismi nell’intestino che in uno stato sano non provocano una reazione immunitaria infiammatoria. Ma quali microrganismi innescano questa risposta immunitaria e come reagiscono esattamente le cellule immunitarie è ancora in gran parte sconosciuto.
Ora i ricercatori del Cluster of Excellence “Precision Medicine in Chronic Inflammation” (PMI) hanno scoperto che i lieviti che sono dei funghi, potrebbero svolgere un ruolo importante in questo processo di infiammazione cronica dell’intestino. I ricercatori della Facoltà di Medicina dell’Università di Kiel (CAU) e dell’Ospedale universitario Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, hanno pubblicato i loro risultati su Nature Medicine.
Trilioni di microrganismi colonizzano il corpo umano, in particolare l’intestino. Questo microbioma è costituito principalmente da virus e batteri, ma in misura minore anche da funghi. I microrganismi vivono in simbiosi con l’organismo umano e sono essenziali per il suo funzionamento sano. Il sistema immunitario ha l’importante e allo stesso tempo difficile compito di interagire con il microbioma, cioè di tollerare i microbi che lo abitano, ma anche di tenerli sotto controllo.
Tuttavia, secondo la ricerca attuale, questa interazione è disturbata nel morbo di Crohn, una malattia infiammatoria cronica intestinale in cui le cellule immunitarie reagiscono in modo troppo forte a determinati componenti del microbioma: l’infiammazione nell’intestino si ripresenta ripetutamente. Le persone colpite soffrono di dolore, diarrea, febbre e altri sintomi. Si stima che in Germania ne sia affetta una persona su 500.
Funghi di lievito come fattore scatenante dell’infiammazione
Le cellule T svolgono un ruolo importante nella ridotta tolleranza immunitaria nella malattia di Crohn. Queste cellule immunitarie riconoscono in modo molto specifico una parte di un microbo, un cosiddetto antigene, tramite un recettore delle cellule T sulla loro superficie e rispondono con una risposta immunitaria corrispondente.
“Volevamo scoprire quali microbi innescano una risposta alterata delle cellule T nel morbo di Crohn“, spiega la prima autrice dello studio, Gabriela Rios Martini, dottoranda nel gruppo di ricerca della Prof.ssa Petra Bacher presso l’Istituto di immunologia e l’Istituto di Biologia Molecolare Clinica, CAU e UKSH.
Per fare ciò, il team ha esaminato la risposta di alcune cellule T a diversi microbi nei campioni di sangue e tessuti di pazienti rispetto a persone sane. “Per prima cosa abbiamo osservato la reazione ad alcuni batteri, poiché questi costituiscono gran parte del microbioma, ma non siamo riusciti a trovare alcuna differenza tra persone malate e sane delle specie che abbiamo studiato finora“, continua Rios Martini.
“Ma poi abbiamo esaminato le risposte delle cellule T ai funghi del lievito, come varie specie di Candida o Saccharomyces, e sorprendentemente abbiamo trovato una risposta delle cellule T notevolmente aumentata nei pazienti con malattia di Crohn”. I ricercatori hanno studiato la reazione sia ai lieviti che fanno parte del microbioma naturale e sano, sia ai lieviti che entrano nell’intestino principalmente attraverso il cibo.
Reattività crociata: le cellule T reagiscono a molti funghi di lievito diversi
Per saperne di più sulle proprietà funzionali delle cellule T e anche per studiare i recettori delle cellule T, i ricercatori hanno sequenziato le cellule T che reagiscono contro i funghi del lievito. Bacher e il suo team hanno così stabilito che nei pazienti sono presenti principalmente cellule T i cui recettori possono reagire contro molte specie diverse di Candida e Saccharomyces.
“Apparentemente, le cellule T riconoscono specificamente una certa parte in questi funghi di lievito correlati che è presente in molte delle specie studiate“, spiega l’autrice senior, la Prof.ssa Petra Bacher dell’Istituto di immunologia e dell’Istituto di biologia molecolare clinica, CAU e UKSH.
“Ciò significa che le cellule T non reagiscono solo a una specifica specie di lievito, ma possono essere attivate da molti diversi lieviti Candida e Saccharomyces“, continua Bacher. Nella cosiddetta reattività crociata, Bacher e il suo team vedono anche una spiegazione del motivo per cui le cellule T specifiche del lievito potrebbero contribuire alla reazione infiammatoria cronica.
“Nel complesso, i nostri dati suggeriscono che, dopo una risposta iniziale delle cellule T contro il lievito, il contatto ripetuto con gli antigeni presenti in più lieviti porta all’attivazione e alla proliferazione di cellule T cross-reattive. Quindi la risposta immunitaria viene probabilmente innescata ancora e ancora, cosa probabilmente contribuisce anche alla cronicità dell’infiammazione”, afferma Bacher. Oltre ai cosiddetti lieviti commensali che vivono nell’intestino, potrebbero svolgere un ruolo anche i lieviti ingeriti quotidianamente tramite il cibo.
Studio di nuovi approcci terapeutici per la malattia di Crohn in futuro
“I risultati porteranno anche a possibili nuovi approcci terapeutici”, afferma il Professor Stefan Schreiber, portavoce del Cluster of Excellence PMI e Direttore del Dipartimento di Medicina Interna I, UKSH, Campus Kiel e dell’Istituto di Biologia Molecolare Clinica, CAU e UKSH, Campus Kiel, che ha collaborato alla conduzione dello studio.
“I risultati ci aiutano a comprendere meglio i meccanismi di sviluppo delle malattie infiammatorie croniche intestinali come il morbo di Crohn. Finora i funghi lieviti hanno ricevuto troppa poca attenzione in questo contesto. Per la prima volta, abbiamo identificato prove evidenti del coinvolgimento dei lieviti -cellule T reattive nella risposta infiammatoria nella malattia di Crohn. Sono ora necessarie ulteriori ricerche per determinare il loro contributo diretto alla fisiopatologia della malattia“, afferma Schreiber.
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In ulteriori studi, i ricercatori vogliono ora studiare l’effetto dell’eliminazione dei lieviti dalla dieta o dell’eliminazione dei lieviti nell’intestino attraverso la terapia antifungina. Un altro approccio sarebbe quello di disabilitare specificamente le cellule T cross-reattive specifiche del lievito attraverso terapie cellulari. Secondo il gruppo di ricerca, questi ulteriori studi chiariranno se le potenziali terapie future che prendono di mira direttamente i funghi del lievito nell’intestino o le cellule T specifiche del lievito, sono anche clinicamente efficaci.
Fonte:Nature Medicine
