Due studi pubblicati questa settimana nel New England Journal of Medicine potrebbero portare sollievo alle persone affette da malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
Essi riferiscono che in tre studi clinici chiamati GEMINI, GEMINI I e II, il farmaco sperimentale vedolizumab è risultato un trattamento efficace per i pazienti con le condizioni infiammatorie dell’intestino, per i quali altri trattamenti non hanno funzionato.
Il dottor Brian Feagan, un professore di medicina e di epidemiologia e biostatistica alla Scuola Schulich di Medicina e Odontoiatria in Canada, ha spiegato:
“La pubblicazione di questo studio è importante in quanto i risultati confermano il potenziale di vedolizumab, se approvato, per aiutare a gestire i sintomi in alcuni pazienti per i quali i trattamenti precedenti hanno fallito.”
Malattie intestinali infiammatorie croniche e debilitanti
La malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC), i due tipi più comuni di malattia infiammatoria intestinale, sono condizioni croniche e debilitanti che colpiscono milioni di persone in tutto il mondo. I sintomi possono variare da diarrea e sanguinamento a stanchezza , perdita di peso e anemia .
La malattia di Crohn può interessare tutte le aree del tratto digestivo, mentre la colite ulcerosa tipicamente colpisce il colon ed il retto. Entrambe le malattie derivano dai globuli bianchi infiltrati nel tratto digestivo che causano eccessiva infiammazione del tessuto intestinale.
Le condizioni possono diventare così gravi che portano a ostruzione intestinale o cancro al colon ed i pazienti possono avere bisogno di rimuovere parte del loro intestino.
Uno studio sui topi del 2012, suggerisce che una condizione infiammatoria intestinale può portare al cancro del colon a causa di un particolare tipo di danno del DNA che si verifica durante l’infiammazione.
Vedolizumab può prevedere un’opzione aggiuntiva per la remissione
Il Prof. Feagan, che è anche direttore di studi clinici presso la Robarts Research Institute, dice:
“I dati del programma GEMINI suggeriscono che vedolizumab può fornire alle persone che vivono con malattia di Crohn e colite ulcerosa, un’opzione aggiuntiva per indurre e mantenere la remissione clinica.”
Le due prove sono parte del programma quadriennale di studio GEMINI che sta indagando vedolizumab su 2.700 pazienti in 40 paesi.
Il programma è il più grande studio di fase 3 per valutare sia la malattia di Crohn che la colite ulcerosa ed è andato avanti per 15 anni.
Lo studio GEMINI ha valutato vedolizumab nei pazienti con colite ulcerosa e nei pazienti con malattia di Crohn..
Entrambi gli studi hanno trovato che i pazienti trattati con vedolizumab sono migliorati rispetto a quelli trattati con placebo.
Per partecipare alle prove, i partecipanti non devono aver risposto ad almeno un trattamento convenzionale, compresi i glucocorticoidi, gli immunomodulatori e / o fattore-alfa (TNF-a), antagonista.
La molecola indagata negli studi, vedolizumab, è un anticorpo monoclonale in fase di sviluppo dal Takeda Pharmaceutical Company Limited, che ha finanziato gli studi.
I ricercatori sono entusiasti dei risultati perché, come spiega il Prof. Feagan “, questa molecola ha il potenziale per essere qualcosa di molto diverso rispetto all’esistente”.
Vedolizumab offre selettiva soppressione immunitaria e riduce gli effetti collaterali
“Malattia di Crohn e colite ulcerosa, sono condizioni in cui il sistema immunitario non risponde correttamente, presumibilmente a causa dei batteri nell’intestino”, ha spiegato il Prof. Feagan. E poiché la causa della disregolazione è sconosciuta, i pazienti devono assumere potenti antinfiammatori per sopprimere il loro sistema immunitario.
Tuttavia, questi farmaci a largo spettro, influenzano non soltanto l’infiammazione nell’intestino, ma anche nei polmoni, pelle e cervello, portando a effetti collaterali come polmonite, infezioni della pelle e infezioni del sangue.
Vedolizumab ha il vantaggio che si concentra sull’intestino, preservando le altre parti del corpo. La molecola si rivolge in particolare al trasporto di globuli bianchi nell’intestino.
Prof. Feagan ha spiegato:
” Vedolizumab ha il potenziale vantaggio di soppressione selettiva del sistema immunitario, evitando gli effetti collaterali che costituiscono un’importante danno per la cura del paziente.”
La colite ulcerosa
I risultati dello studio GEMINI dimostrano che nei pazienti con colite ulcerosa il farmaco ha raggiunto gli endpoint primari di miglioramento della risposta clinica con la riduzione del sanguinamento rettale a 6 settimane e la remissione clinica a 52 settimane.
Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti con colite ulcerosa trattati con il farmaco attivo, ha ottenuto la guarigione della mucosa a 6 e 52 settimane, e la remissione glucocorticoidi liberi a 52 settimane, rispetto al placebo.
Malattia di Crohn
I risultati dello studio GEMINI II hanno mostrato che nei pazienti con malattia di Crohn, vedolizumab ha avuto un miglioramento statisticamente significativo primario di remissione clinica a 6 e 52 settimane, rispetto al placebo.
Non vi era alcuna differenza nella risposta clinica tra farmaco attivo e placebo a 6 settimane, ma una percentuale maggiore di pazienti con CD ha mostrato la risposta e la remissione glucocorticoidi liberi, a 52 settimane.
Il Dr Asit Parikh, vice presidente di medicina generale a Takeda, dice:
“”Questi studi clinici suggeriscono che vedolizumab può avere il potenziale per mantenere la remissione clinica nei pazienti.”
Fonte: N Engl J Med pubblicato online 22 agosto 2013 (DOI: 10.1056/NEJMoa1215734).
N Engl J Med 2013; 369: 711-21.Pubblicato online il 22 ago 2013 (DOI: 10.1056/NEJMoa1215739).
