La malattia calcifica della valvola aortica (CAVD) è la principale malattia della valvola cardiaca che affligge quasi 10 milioni di pazienti in tutto il mondo con una mortalità annuale superiore a 100.000 e i numeri continuano ad aumentare.
Nella CAVD, microcristalli di idrossiapatite (un minerale di fosfato di calcio) si depositano sui lembi della valvola cardiaca e compromettono la funzione cardiaca. La malattia ha una prognosi infausta e la maggior parte dei pazienti non trattati muore due anni dopo la diagnosi. Attualmente l’unico trattamento disponibile è la sostituzione chirurgica della valvola aortica, che non è appropriata per tutti i pazienti.
Sebbene studi precedenti sui campioni istologici di valvole aortiche calcificate espiantate abbiano rilevato depositi di amiloide all’interno o in prossimità di aree calcificate, la relazione causale tra deposizione di amiloide e calcificazione non è chiara.
I ricercatori della Chobanian & Avedisian School of Medicine dell’Università di Boston, in collaborazione con i cardiologi clinici della New York University e dell’Università del Texas Houston, hanno ora proposto un meccanismo molecolare che collega la deposizione di amiloide nella valvola aortica con la calcificazione degenerativa. Teorizzano inoltre che altri fattori di rischio per la CAVD, come alti livelli ematici di lipoproteine, possono contribuire alla calcificazione sia direttamente che indirettamente attraverso i meccanismi che coinvolgono l’accumulo di amiloide.
Sfruttando la “rivoluzione della risoluzione” nella microscopia elettronica criogenica, gruppi di ricercatori di tutto il mondo sono stati in grado di determinare centinaia di strutture di aggregati proteici derivati dai pazienti chiamati fibrille amiloidi. Tali fibrille sono associate alle principali malattie umane tra cui il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson, il diabete e malattie cardiache come l’aterosclerosi e la malattia calcifica della valvola aortica.
“Abbiamo notato che la geometria unica delle fibrille amiloidi, con le loro serie periodiche di residui acidi sulla superficie, fornisce una corrispondenza perfetta con i precursori dei cristalli di fosfato di calcio che si depositano nella valvola cardiaca e ne compromettono la normale funzione”, ha spiegato l’autrice corrispondente Olga. Gursky, Ph.D., Professore di farmacologia, fisiologia e biofisica presso la scuola.
I ricercatori propongono che i depositi di amiloide che spesso si trovano adiacenti alle aree calcificate della valvola cardiaca, possano modulare la CAVD e accelerare la calcificazione degenerativa. Ciò implica che il blocco della formazione di amiloide può essere un nuovo bersaglio terapeutico tanto necessario per la CAVD e, potenzialmente, per altre malattie che comportano calcificazione degenerativa e formazione di amiloide, come il morbo di Alzheimer.
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“Ci auguriamo che una migliore comprensione dei meccanismi molecolari e dei fattori determinanti della biomineralizzazione degenerativa possa aiutare a identificare nuovi bersagli terapeutici per le principali malattie umane, come la malattia calcifica della valvola aortica“, aggiunge Gursky.
Questi risultati appaiono online sulla rivista Trends in Molecular Medicine.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Trends in Molecular Medicine
