Malattia autoimmune-Immagine al microscopio a 2 fotoni del centro germinale all’interno di un linfonodo, che mostra i linfociti B (verdi) che si muovono e un macrofago corporeo tangibile (rosso) che afferra i linfociti B morti e morenti. Credit Garvan-
I ricercatori australiani hanno fatto una scoperta fondamentale su ciò che accade nei linfonodi, facendo luce sulle cause di malattie immuno-correlate come il lupus.
Per quasi 140 anni, l’origine e il comportamento di un enigmatico tipo di cellula all’interno dei linfonodi, chiamato macrofago del corpo tingibile, è rimasto un mistero. Ora, per la prima volta, gli scienziati del Garvan Institute of Medical Research hanno monitorato il ciclo di vita e la funzione di questa cellula, con implicazioni per la nostra comprensione delle malattie autoimmuni.
La malattia autoimmune, che si verifica quando il sistema immunitario attacca il corpo, colpisce il 5% degli australiani e ha un elevato carico sanitario cronico in tutto il mondo, ma le sue cause sono poco conosciute.
“Negli organismi viventi, la morte cellulare accade continuamente e il contenuto delle cellule morte può innescare malattie autoimmuni”, afferma l’autore principale, il Professor Tri Phan, responsabile del Lab di microscopia intravitale e dell’espressione genica (IMAGE) e co-responsabile del programma di immunologia di precisione presso Garvan.
I macrofagi in molte parti del corpo sono responsabili dell’eliminazione di materiale estraneo come batteri e virus, ma i ricercatori hanno scoperto che questi macrofagi corporei sensibili, che si trovano all’interno dei linfonodi, sono specializzati nella pulizia dei rifiuti del sistema immunitario: le cellule B che proliferano per combattere l’infezione.
Durante una risposta immunitaria, un numero enorme di cellule B viene prodotto all’interno dei linfonodi e quindi testato per la loro capacità di neutralizzare l’infezione. I linfociti B che non superano il test sono destinati a morire, ma uscendo possono innescare l’attacco del corpo stesso. Il contenuto di queste cellule, in particolare quelle nel nucleo centrale della cellula, è infiammatorio e può inavvertitamente attivare alcune cellule B per produrre anticorpi contro tali rifiuti, portando all’autoimmunità. La rimozione di questi rifiuti è quindi una funzione di pulizia critica.
La nuova ricerca è pubblicata sulla rivista Cell.
Approfondimenti su un ecosistema microscopico
Gli scienziati hanno utilizzato tecniche di imaging intravitale all’avanguardia presso il Centro ACRF INCITe per osservare come si formano i macrofagi all’interno dei linfonodi e come si comportano in tempo reale. La loro analisi mostra che, a differenza di altre cellule immunitarie, i macrofagi corporei non inseguono i loro bersagli, ma si disperdono uniformemente e restano in agguato. Quando un linfocita B morto o morente si avvicina, il macrofago si allunga e avvolge il bersaglio, trascinandolo dentro per essere ingerito.
“Sappiamo così poco sui macrofagi del corpo tingibile perché fino ad ora non era possibile, con i microscopi a due fotoni di nuova generazione, entrare nelle microstrutture all’interno dei linfonodi di un animale vivente e osservare le cellule in azione in tempo reale. Ecco perché ci sono voluti 140 anni – da quando i macrofagi del corpo tingibile sono stati descritti per la prima volta nel 1885 – per arrivare dove siamo ora”, afferma il Professor Phan.
“Molto di ciò che facciamo è come girare un documentario di David Attenborough, ma su scala microscopica: catturare la vita nascosta di queste rare cellule ‘in natura’, per mostrare come questi ecosistemi cellulari funzionano per mantenerci sani“, dice Abigail Grootveld, dottorando presso Garvan e co-primo autore dello studio.
“Questa ricerca è entusiasmante perché ci aiuta a comprendere le cause di condizioni autoimmuni come il lupus. Capire perché qualcuno contrae la malattia in primo luogo e perché continua a ripresentarsi è un passo importante verso futuri trattamenti per queste malattie”, afferma Wunna Kyaw, Dottoranda presso Garvan e co-autrice dello studio.
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Nel lupus sistemico, il sistema immunitario fatica a controllare la produzione dei suoi linfociti T e B combattenti. La loro iperattività provoca infiammazione, autoanticorpi e danni a lungo termine in tutto il corpo. Questa ricerca mostra che i macrofagi del corpo tingibile, con la loro funzione di pulizia delle cellule B, potrebbero essere responsabili di mettere in moto la catena di eventi, se falliscono.
Finora, lo studio ha esaminato cosa accade con i macrofagi nei modelli animali di un sistema sano. Il prossimo passo dei ricercatori è espandere l’esperimento a un modello autoimmune, per vedere se possono salvare il sistema in errore e prevenire l’autoimmunità alla sua causa principale.
La ricerca è stata condotta in collaborazione con il Professore Associato Oliver Bannard, Sir Henry Dale Fellow presso l’Università di Oxford.
Fonte:Cell
