Lupus sistemico garve-Immagine Crediti: Charité | Arne Sattler.
L’Universitätsmedizin Berlin è sbalordita dall’enorme miglioramento riscontrato in una paziente affetta da lupus eritematoso sistemico (LES) grave dopo essere stata curata con il farmaco antitumorale Teclistamab. Non molto tempo fa, la ventitreenne era costretta sulla sedia a rotelle a causa della malattia autoimmune.
Quasi sei mesi dopo l’inizio del trattamento, la paziente è ora completamente priva di sintomi. Solo il tempo ci dirà se questo miglioramento durerà a lungo termine, ma il caso, che il team ha ora pubblicato sul New England Journal of Medicine, segna un promettente punto di partenza per ulteriori studi.
Niente alleviava a sufficienza i sintomi della paziente berlinese di 23 anni, nemmeno il cortisone e altre otto terapie che avrebbero dovuto moderare il suo sistema immunitario iperattivo.
La sua malattia autoimmune, diagnosticata come lupus eritematoso sistemico, era particolarmente grave e stava attaccando quattro dei suoi sistemi di organi. La sua pelle era piena di vesciche, le sue articolazioni e i suoi reni erano gravemente infiammati e il suo numero di globuli rossi, che forniscono ossigeno ai tessuti del corpo, era troppo basso.
“A causa del dolore persistente che stava provando, la paziente non riusciva più a camminare, era costretta su una sedia a rotelle e i suoi reni rischiavano di cedere”, afferma il Dott. Tobias Alexander, il medico che la curava presso il Dipartimento di reumatologia e immunologia clinica della Charité. Come responsabile della clinica ambulatoriale di reumatologia, “non aveva mai visto un caso così grave prima”.
Poiché tutti i percorsi di trattamento stabiliti erano stati esauriti, suggerì che la paziente assumesse Teclistamab, la prima volta che veniva provato. Il Teclistamab è un anticorpo bispecifico approvato per il trattamento del mieloma multiplo, un tumore delle plasmacellule nel midollo osseo.
Nel lupus eritematoso sistemico, le plasmacellule producono autoanticorpi, ovvero anticorpi che prendono di mira i tessuti dell’organismo.
Alexander, un reumatologo consulente, spiega: “Il Teclistamab è altamente efficace nel distruggere le plasmacellule e agisce anche contro le loro cellule progenitrici, che altrimenti produrrebbero rapidamente nuove plasmacellule. Abbiamo quindi ipotizzato che il farmaco antitumorale potesse eliminare la causa del lupus sistemico e aiutare la paziente a lungo termine“.
Malattia non più rilevabile dopo cinque iniezioni
Con il consenso della paziente, il farmaco è stato prescritto “off-label”. La terapia è stata somministrata a pazienti ricoverati presso il Dipartimento di ematologia, oncologia e immunologia del cancro del campus Benjamin Franklin della Charité e si è rivelata efficace: cinque iniezioni del farmaco antitumorale somministrate sotto la pelle addominale nell’arco di cinque settimane hanno gradualmente alleviato i sintomi della paziente.
Nel giro di poche settimane, la funzionalità renale e i livelli ematici sono migliorati e l’infiammazione della pelle e delle articolazioni si è completamente attenuata. Da metà aprile, non sono stati più rilevati autoanticorpi nel sangue della 23enne, nonostante il trattamento con immunosoppressori fosse stato interrotto prima dell’inizio della terapia e il cortisone non fosse più somministrato dopo sei settimane.
“La paziente è in completa remissione”, afferma Alexander.
“Ciò significa che non sta più manifestando alcun sintomo della sua malattia e non riusciamo più a trovare alcuna indicazione di lupus sistemico, né clinicamente né in laboratorio. Sarebbe troppo presto per dire che è guarita, ma risultati così potenti sono un’eccezione assoluta in reumatologia e sono ancora più notevoli se si considera che nessuno degli approcci terapeutici disponibili era stato sufficientemente efficace in precedenza. Soprattutto, il successo della terapia, ovviamente, significa un miglioramento incommensurabile della qualità della vita del paziente, di cui siamo felicissimi. Tuttavia, non sappiamo ancora per quanto tempo dureranno gli effetti positivi. Poiché i risultati sono provvisori, la terapia non è ancora adatta a un uso più ampio“.
Rischi del trattamento
L‘importante intervento del farmaco sul sistema immunitario presenta anche alcuni rischi considerevoli. Ad esempio, le cellule immunitarie possono produrre quantità eccessive di mediatori infiammatori. A seconda della sua progressione, questo tipo di sindrome da rilascio di citochine può essere pericoloso per la vita. La paziente curata presso Charité ha anche sviluppato una grave sindrome da rilascio di citochine durante la terapia con Teclistamab, ha sviluppato polmonite e sinusite e il numero di anticorpi protettivi nel suo sangue è diminuito.
“Questi effetti collaterali sono molto più gravi di quelli sperimentati nelle terapie reumatologiche convenzionali e talvolta hanno richiesto un trattamento ospedaliero”, afferma il Prof. Jan Krönke, che ha supervisionato il trattamento oncologico del paziente. “Ma sono coerenti con le reazioni che il Teclistamab innesca nei pazienti con mieloma multiplo, quindi non erano inaspettati“.
Per determinare la durata degli effetti positivi del Teclistamab, il team di cura sta ancora monitorando attentamente la paziente e l’attività del suo sistema immunitario. Se si dimostrano a lungo termine e vengono confermati in ulteriori studi, Alexander ritiene che i potenziali benefici del farmaco antitumorale in reumatologia potrebbero essere enormi.
“Almeno per ora, i risultati terapeutici del Teclistamab per la paziente sono paragonabili all’impatto delle terapie con cellule CAR T. La differenza è che l’anticorpo bispecifico è molto più facile da usare e può essere somministrato in un periodo più breve, il che sarebbe un enorme vantaggio“.
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Le terapie con cellule CAR T sono nuovi metodi di trattamento che sono stati in grado di tenere a bada le malattie autoimmuni per anni in casi individuali. Tuttavia, richiedono chemioterapia e terapia genica e sono molto dispendiose in termini di tempo e risorse.
Fonte:New England Journal of Medicine
