Lupus-immagine Credit Public Domain-
Il lupus è una malattia autoimmune cronica in cui il sistema immunitario del corpo attacca i propri tessuti e organi sani. Ciò si traduce in infiammazione e danni a varie parti del corpo, tra cui la pelle, le articolazioni, i reni, il cuore, i polmoni, il cervello e le cellule del sangue.
Mirare al metabolismo del ferro nelle cellule del sistema immunitario potrebbe essere un potenziale nuovo approccio per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES), la forma più diffusa della malattia autoimmune cronica lupus.
I ricercatori del Vanderbilt University Medical Center hanno recentemente pubblicato le loro scoperte sulla rivista Science Immunology, rivelando che bloccando un recettore per l’assorbimento del ferro, la patologia della malattia viene ridotta e l’attività delle cellule T regolatorie antinfiammatorie viene aumentata in un modello murino di lupus eritematoso sistemico ( LES).
Il lupus, compreso il LES, si verifica quando il sistema immunitario attacca i tessuti sani di una persona, causando dolore, infiammazione e danni ai tessuti. Il lupus colpisce più comunemente la pelle, le articolazioni, il cervello, i polmoni, i reni e i vasi sanguigni. Circa 1,5 milioni di americani e 5 milioni di persone in tutto il mondo hanno una forma di lupus, secondo la Lupus Foundation of America.
Il gruppo di Rathmell ha avuto un interesse di lunga data per il lupus come parte di uno sforzo più ampio per comprendere i meccanismi dell’autoimmunità.
“Quando il collega postdottorato Kelsey Voss, Ph.D., ha iniziato a studiare il metabolismo delle cellule T nel lupus, ha notato che il ferro sembrava essere un “denominatore comune in molti dei problemi nelle cellule T”, ha detto Rathmell che è stata anche incuriosita dalla scoperta che le cellule T dei pazienti con lupus hanno alti livelli di ferro, anche se i pazienti sono spesso anemici.
“Non era chiaro perché le cellule T fossero ricche di ferro o cosa questo significasse”, ha detto Voss, primo autore dell’articolo su pubblicato su Science Immunology.
Per esplorare il metabolismo del ferro delle cellule T nel lupus, Voss e Rathmell hanno attinto all’esperienza di altri ricercatori del VUMC:
- Eric Skaar, Ph.D. e il suo team sono esperti nello studio del ferro e di altri metalli;
- Amy Major, Ph.D. e il suo gruppo hanno fornito un modello murino di LES
- Michelle Ormseth, MD, MSCI e il suo team hanno reclutato pazienti con LES per fornire campioni di sangue.
Innanzitutto, Voss ha utilizzato uno schermo CRISPR di modifica del genoma per valutare i geni che gestiscono il ferro nelle cellule T. Ha identificato il recettore della transferrina, che importa il ferro nelle cellule, come critico per le cellule T infiammatorie e inibitorio per le cellule T regolatorie antinfiammatorie.
I ricercatori hanno scoperto che il recettore della transferrina era maggiormente espresso sui linfociti T di topi predisposti al LES e sui linfociti T di pazienti affetti da LES, che causavano un accumulo eccessivo di ferro da parte delle cellule.
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“Vediamo molte complicazioni derivanti da ciò: i mitocondri non funzionano correttamente e altri percorsi di segnalazione sono alterati“, ha detto Voss.
Un anticorpo che blocca il recettore della transferrina riduce i livelli intracellulari di ferro, inibisce l’attività delle cellule T infiammatorie e aumenta l’attività delle cellule T regolatorie. Il trattamento di topi predisposti al LES con l’anticorpo ha ridotto la patologia renale ed epatica e ha aumentato la produzione del fattore antinfiammatorio, IL-10.
“È stato davvero sorprendente ed eccitante trovare diversi effetti del recettore della transferrina in diversi tipi di cellule T”, ha detto Voss. “Colpire una malattia autoimmune influenzando la funzione delle cellule T, inibire le cellule T infiammatorie, ma non danneggiare le cellule T regolatorie, è esattamente ciò che ha fatto il target del recettore della transferrina”.
Nelle cellule T di pazienti con lupus, l’espressione del recettore della transferrina era correlata alla gravità della malattia e il blocco del recettore in vitro ha aumentato la produzione di IL-10.
I ricercatori sono interessati allo sviluppo di anticorpi del recettore della transferrina che si leghino specificamente alle cellule T, per evitare potenziali effetti fuori bersaglio (il recettore della transferrina media l’assorbimento del ferro in molti tipi di cellule). Sono anche interessati a studiare i dettagli della loro inaspettata scoperta che il blocco del recettore della transferrina migliora l’attività delle cellule T regolatrici.
Lo studio è stato finanziato dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases, dal National Cancer Institute e dalla Lupus Research Alliance.
Fonte:Science Immunology
