Lupus: nuova speranza di trattamento

(Lupus-Immagine Credit Public Domain).

“Una terapia anticorpale sperimentale può aiutare ad alleviare i sintomi della malattia autoimmune lupus”, suggerisce un piccolo studio preliminare. I ricercatori hanno scoperto che una versione a dosi più elevate del farmaco noto per ora come VIB7734, ha stimolato un miglioramento dei sintomi “clinicamente significativo” per l’87% dei pazienti dopo un mese di trattamento. Ma hanno anche sottolineato che i risultati si basano su un piccolo studio di “fase 1”, un tipo di studio progettato principalmente per valutare la sicurezza di un trattamento.

I risultati sulla sicurezza sono stati “incoraggianti” e c’erano “alcuni accenni di beneficio clinico”, ha affermato il ricercatore capo Jodi Karnell, Direttore senior della ricerca presso Horizon Therapeutics, la società che sviluppa il farmaco. “Ora”, ha detto, “sono necessari studi più ampi per confermare che la terapia funziona”.

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Il farmaco VIB7734 è un anticorpo monoclonale, una proteina prodotta in laboratorio che agisce come un anticorpo del sistema immunitario. Tali anticorpi possono essere diretti contro sostanze specifiche nell’organismo che sono coinvolte in un processo patologico.  Il lupus è causato da una reazione autoimmune, in cui il sistema immunitario attacca erroneamente il tessuto del corpo. La forma più comune è il lupus sistemico, che può stimolare l’infiammazione in tutto il corpo, inclusi pelle, articolazioni, reni, vasi sanguigni e cervello. Un’altra forma, chiamata lupus cutaneo, colpisce solo la pelle, provocando eruzioni cutanee e piaghe, spesso sul viso e sul cuoio capelluto. Esistono trattamenti per quei sintomi della pelle, compresi i corticosteroidi antinfiammatori; farmaci antimalarici, che alterano la risposta immunitaria e farmaci immunosoppressori come il Metotrexato. “Ma questi trattamenti possono avere effetti collaterali significativi e non sempre funzionano”, ha sottolineato Karnell. “C’è un grande bisogno insoddisfatto”, ha detto. Solo negli Stati Uniti, circa 1,5 milioni di persone hanno il lupus, secondo la Lupus Foundation of America.

Un anticorpo monoclonale già approvato per il lupus sistemico, è Benlysta (Belimumab). Blocca una proteina del sistema immunitario coinvolta nella creazione di autoanticorpi ( anticorpi che attaccano i tessuti del corpo). “Il nuovo anticorpo monoclonale funziona in modo diverso”, ha spiegato Karnell. “Impoverisce le cellule del sistema immunitario chiamate cellule dendritiche plasmacitoidi”. Queste cellule normalmente combattono le infezioni rilasciando sostanze chimiche infiammatorie, inclusi gli interferoni di tipo 1. Ma si pensa che l’attività incontrollata nelle cellule che produce troppo interferone, contribuisca alle malattie autoimmuni.

Per lo studio di fase 1, il team di Karnell ha reclutato 31 pazienti con almeno una delle numerose condizioni autoimmuni, tra cui il lupus sistemico e cutaneo. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere iniezioni dell’anticorpo monoclonale, a varie dosi o di un placebo. Le iniezioni sono state somministrate ogni quattro settimane, per un totale di tre. Dopo un mese, il gruppo con la più alta dose di anticorpi ha mostrato il maggiore beneficio: sette pazienti su otto (87,5%) hanno avuto una riduzione “clinicamente significativa” dei sintomi della pelle, rispetto a circa il 37% dei pazienti a una dose inferiore e al 28% dei pazienti trattati con placebo.

I risultati dello studio sono stati pubblicati il ​​26 maggio sulla rivista Science Translational Medicine.

Il Dottor Donald Thomas, un reumatologo che non è stato coinvolto nello studio, ha espresso una nota di cautela: nel corso degli anni, varie terapie per il lupus hanno mostrato la promessa inizialmente, per deludere poi negli studi in fase avanzata. “Detto questo, questi primi risultati sono incoraggianti“, ha osservato. “Se si confermassero nelle prove di fase 2 e 3, questo sarebbe un punto di svolta”, ha affermato Thomas, della Uniformed Services University of the Health Sciences e dell’Arthritis and Pain Associates della contea di PG, nel Maryland. “Il lupus cutaneo può avere un impatto sulla qualità della vita dei pazienti”, ha detto Thomas, “con alcuni che hanno perdita di capelli e cicatrici da lesioni cutanee. A differenza delle terapie che hanno un obiettivo ampio sul sistema immunitario, gli anticorpi monoclonali prendono di mira componenti specifici della risposta immunitaria. Ciò significa che possono avere meno effetti collaterali ed essere più efficaci”. Karnell ha sottolineato che il farmaco sperimentale ha funzionato come previsto, esaurendo le cellule dendritiche e l’attività dell’interferone di tipo 1 sia nel sangue che nelle lesioni cutanee dei pazienti. “Il prossimo passo è uno studio di fase 2 più ampio”, ha aggiunto.

I ricercatori hanno anche scoperto che i pazienti con un’elevata attività dell’interferone all’inizio erano quelli i cui sintomi miglioravano con l’anticorpo. “Quindi una domanda per il futuro”, ha detto Karnell, “è se misurare l’attività dell’interferone nei pazienti può aiutare a identificare quelli che hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento”. “Se i medici fossero in grado di farlo, sarebbe un progresso”, dice Thomas. “In questo momento il trattamento del lupus spesso comporta tentativi ed errori per capire quale terapia funziona, un fatto frustrante per i pazienti”.

Fonte:Science