(Linfoma mantellare-Immagine Credit Public Domain).
“La chemioimmunoterapia combinata con l’inibitore della tirosin-chinasi (BTK) iIbrutinib di Bruton ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione, rispetto alla chemioimmunoterapia standard per il linfoma mantellare (MCL) non trattato in precedenza, nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni”, hanno riferito oggi i ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas al Riunione annuale 2022 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
I risultati dello studio sono stati pubblicati oggi anche sul New England Journal of Medicine.
Lo studio clinico SHINE randomizzato di fase III è stato condotto in 183 siti in 28 paesi dal 2013. Lo studio in doppio cieco ha valutato il trattamento con Bendamustina-Rituximab e mantenimento con Rituximab più Ibrutinib o placebo. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dai ricercatori.
La sopravvivenza libera da progressione è stata di 80,6 mesi con la combinazione Ibrutinib rispetto a 52,9 mesi nel braccio di controllo. Il tasso di risposta completa è stato del 65,5% nel braccio ibrutinib e del 57,6% nel braccio placebo. La sopravvivenza globale mediana non era stata raggiunta in nessuno dei due bracci di trattamento al momento del cutoff dei dati.
“La maggior parte dei pazienti con linfoma mantellare a cui viene diagnosticato un’età superiore ai 65 anni non è in grado di ricevere chemioterapia intensiva o trapianto di cellule staminali a causa dell’eccessiva tossicità del trattamento“, ha affermato Michael Wang, MD, specializzagtpo in linfoma e mieloma e ricercatore capo dello studio. “Questi risultati forniscono la prova che un regime di trattamento di prima linea combinato a base di ibrutinib fornisce un significativo beneficio di sopravvivenza libera da progressione e può essere una nuova opportunità di trattamento per questa popolazione di pazienti che in precedenza aveva poche opzioni”.
Il linfioma mantellare è un sottotipo raro e incurabile di linfoma a cellule B, che rappresenta il 7% di tutti i casi di linfoma non Hodgkin. L’agente singolo Ibrutinib ha trasformato la cura dei pazienti con MCL recidivante o refrattario con attività duratura, in particolare se usato alla prima ricaduta, ma i pazienti inevitabilmente sviluppano resistenza, generalmente entro uno o due anni. Ibrutinib ha ricevuto l’approvazione accelerata dalla Food & Drug Administration statunitense per il trattamento di pazienti con MCL che avevano precedentemente ricevuto almeno una linea di terapia.
Lo studio SHINE ha randomizzato 523 pazienti nei due bracci di trattamento. L’età mediana era di 71 anni, il 65,6% dei pazienti presentava fattori di rischio prognostici bassi o intermedi sull’indice prognostico internazionale del linfoma mantellare (MIPI) e l’8,6% presentava istologia blastoide/pleiomorfa. I pazienti non avrebbero potuto ricevere terapie precedenti per la loro malattia. I partecipanti allo studio erano rappresentativi della ripartizione razziale dei pazienti con MCL di nuova diagnosi, in cui la maggioranza era bianca (77%).
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Il trattamento con Ibrutinib è stato somministrato durante l’induzione e durante il mantenimento con Rituximab per due anni, proseguendo indefinitamente fino alla progressione della malattia o all’intolleranza. Cinquantadue (19,9%) e 106 (40,5%) pazienti hanno ricevuto una successiva terapia anti-linfoma rispettivamente nel braccio ibrutinib e nel braccio placebo, mentre 41 su 106 (38,7%) hanno ricevuto un inibitore del BTK di seconda linea nel braccio placebo.
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 si sono verificati nell’81,5% dei pazienti nel gruppo Ibrutinib e nel 77,3% nel gruppo placebo. La fibrillazione atriale è stata segnalata nel 13,9% dei pazienti nel braccio Ibrutinib e nel 6,5% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Il profilo di sicurezza era coerente con i profili noti del singolo farmaco e i pazienti hanno valutato la loro qualità di vita correlata alla salute in modo simile in entrambi i bracci di trattamento.
“Questo studio mostra che la combinazione di Ibrutinib ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione con tossicità gestibili”, ha detto Wang. “Sono incoraggiato dal fatto che lo spostamento di Ibrutinib in prima linea migliorerà i risultati in questi pazienti e dovrebbe cambiare lo standard di cura per i pazienti anziani con linfoma mantellare”.
I pazienti in questo studio continuano a essere seguiti per valutare le differenze nella sopravvivenza globale tra i bracci di trattamento. La ricerca futura potrebbe studiare le combinazioni di ibrutinib prive di chemioterapia o a tempo limitato.
Fonte: New England Journal of Medicine
