Linfoma diffuso a grandi cellule B – Immagine Credito Pixabay/CC0 Dominio pubblico-
Tutti i partecipanti dello studio clinico di fase I/II su Glofitamab avevano un linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il loro tumore era recidivato o non rispondeva più ai trattamenti convenzionali, inclusa la terapia con cellule CAR-T.
Peter Mac ha trattato i pazienti per la prima volta al mondo con Glofitamab. Lo studio, guidato dal Professore associato Michael Dickinson, è stato un importante sito di reclutamento internazionale e multicentrico che ha coinvolto 155 pazienti.
I risultati dello studio sono stati appena pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Complessivamente e ad un follow-up mediano di un anno (12,6 mesi) dopo il trattamento con Glofitamab, il 39% dei pazienti ha avuto una risposta completa. Questo risultato era coerente (tasso di risposta completa del 35%) tra 52 di questi pazienti che avevano precedentemente ricevuto la terapia con cellule T CAR.
Il Professore Associato Dickinson ha affermato che gli effetti di Glofitamab sono stati duraturi, poiché molti (78%) pazienti hanno avuto la risposta completa per 12 mesi o più.
“Siamo molto incoraggiati da questi dati che mostrano che un ciclo fisso di terapia con Glofitamab può indurre risposte durature e complete per molti pazienti che hanno affrontato delusioni per la loro malattia che non ha risposto a più cicli precedenti di trattamenti, inclusa la terapia con cellule CAR-T”, afferma il Professore associato Dickinson, che è a capo dell’aggressive Lymphoma Disease Group all’interno del dipartimento di ematologia clinica al Peter Mac e al Royal Melbourne Hospital.
“Glofitamab è anche entusiasmante perché offre il potenziale di un’efficace opzione ‘pronta all’uso’ per i pazienti con tumori del sangue difficili da trattare e che vivono in parti del mondo che potrebbero non avere un accesso immediato alla terapia con cellule T CAR a causa della complessità di fornire questo trattamento altamente personalizzato”.
Gli australiani con DLBCL che soddisfano i criteri di ammissibilità potrebbero avere accesso alla terapia con cellule T CAR, che prevede la raccolta delle cellule T del paziente, la loro riprogettazione per combattere il cancro e la reintroduzione nel paziente. Circa il 40% dei pazienti con DLBCL ottiene una remissione duratura dopo la terapia con cellule T CAR.
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Glofitamab è un trattamento anticorpale bispecifico che coinvolge le cellule T del paziente per combattere il cancro del sangue. I pazienti ricevono un ciclo fisso di infusioni endovenose disponibili “pronte all’uso” in contrasto con la terapia con cellule T CAR che è preparata in modo univoco per ciascun paziente.
Spiegano gli autori:
“La prognosi per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivato o refrattario è infausta. Glofitamab è un anticorpo bispecifico che recluta le cellule T nelle cellule tumorali. Nella parte di fase 2 di uno studio di fase 1-2, abbiamo arruolato pazienti con DLBCL recidivato o refrattario che avevano ricevuto almeno due linee di terapia in precedenza. I pazienti hanno ricevuto un pretrattamento con Obinutuzumab per mitigare la sindrome da rilascio di citochine, seguito da una monoterapia con glofitamab a durata fissa (12 cicli in totale). L’endpoint primario era la risposta completa secondo la valutazione di un comitato di revisione indipendente. Gli endpoint secondari chiave includevano la durata della risposta, la sopravvivenza e la sicurezza. Dei 155 pazienti arruolati, 154 hanno ricevuto almeno una dose di qualsiasi trattamento in studio (obinutuzumab o glofitamab). A un follow-up mediano di 12,6 mesi, il 39% (95% intervallo di confidenza [IC], da 32 a 48) dei pazienti ha avuto una risposta completa secondo la revisione indipendente. I risultati sono stati coerenti tra i 52 pazienti che avevano precedentemente ricevuto la terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (il 35% dei quali ha avuto una risposta completa). Il tempo mediano per una risposta completa è stato di 42 giorni (95% CI, da 42 a 44). La maggior parte (78%) delle risposte complete era in corso a 12 mesi. La sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è stata del 37% (95% CI, da 28 a 46). L’interruzione di glofitamab a causa di eventi avversi si è verificata nel 9% dei pazienti. L’evento avverso più comune è stata la sindrome da rilascio di citochine (nel 63% dei pazienti). La terapia con Glofitamab è stata efficace per la DLBCL. Più della metà dei pazienti ha avuto un evento avverso di grado 3 o 4).
Il documento è intitolato “Glofitamab per il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario”. Il Professore associato Dickinson sta anche conducendo una sperimentazione australiana con Glofitamab sponsorizzata da Peter-Mac come parte del trattamento di prima linea per la DLBCL e sta reclutando pazienti presso siti in tutta l’Australia.
