Gli scienziati del St. Jude Children Research Research Hospital, dell’UCSF Benioff Children’s Hospitals e del Baylor College of Medicine stanno studiando come trattare al meglio la linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), una malattia immunitaria rara.
Il loro lavoro, che appare oggi come una pubblicazione online anticipata su Blood, spiega in che modo combinare due farmaci può essere un buon trattamento per la HLH. “Negli ultimi 20 anni, il trattamento per la linfoistiocitosi emofagocitica è rimasto una combinazione di farmaci Desametasone ed Etoposide“, ha affermato l’autore co-senior Kim Nichols, M.D., del St. Jude Oncology. “Ma sappiamo che molti pazienti o non rispondono a questo regime o successivamente ricadono nella malattia, quindi abbiamo scavato nella biologia per elaborare una diversa strategia di trattamento”.
Nella linfoistiocitosi emofagocitica, il sistema immunitario diventa iperattivato e le cellule immunitarie producono citochine, che sono sostanze chimiche rilasciate nel flusso sanguigno per cercare di reclutare e attivare ulteriori cellule immunitarie. I pazienti con HLH possono sperimentare una sindrome da tempesta di citochine in cui così tante citochine iniziano a circolare che si nutrono di se stesse per guidare ulteriormente l’attivazione immunitaria. Esistono diverse citochine elevate nei pazienti con HLH. Alcune di queste citochine si legano ai recettori sulla superficie della cellula. Quando ciò accade, quei recettori reclutano e attivano le Janin chinasi (JAK), che sono molecole di segnalazione.
Emerge una nuova strategia
Precedenti ricerche di Nichols hanno rivelato che l’inibitore JAK1 / 2 Ruxolitinib ha avuto un effetto positivo nei modelli murini di linfoistiocitosi emofagocitica. Inibendo il percorso JAK / STAT, Ruxolitinib interferisce con la comunicazione con citochine. Nichols e il suo team volevano capire meglio il meccanismo alla base di questo e indagare se una particolare citochina fosse più importante da inibire. “Volevamo sapere se una qualsiasi delle citochine elevate in HLH contribuisce alla resistenza al Desametasone e, in tal caso, se bloccare la segnalazione di queste citochine potrebbe invertire la resistenza al trattamento“, ha affermato la co-autrice Katherine Verbist, Ph.D., di St. Jude Oncology.
