Un team di ricerca del Massachusetts General Hospital (MGH) ha trovato una sorprendente potenziale soluzione per un problema clinico persistente – la guarigione delle ferite come le ulcere diabetiche. Nell’ articolo pubblicato in Wound Repair and Regeneration, i ricercatori del MGH Vaccine and Immunotherapy Center (VIC), descrivono come l’applicazione dei linfociti B maturi – le cellule immunitarie meglio conosciute per la produzione di anticorpi – accelerarono notevolmente la guarigione delle ferite acute e croniche sia nei topi diabetici che non diabetici. Il trattamento ha anche migliorato la qualità del tessuto rigenerato e ridotto la cicatrice.
( Vedi anche: Neuropatia periferica e piede diabetico: trattamenti alternativi).
” La nostra dimostrazione che i linfociti B – cellule del sistema immunitario abbondanti nel sangue – possono accelerare la guarigione delle ferite sia nella pelle sana che diabetica potenzialmente apre un percorso emozionante verso un nuovo trattamento per ferite croniche, come le ulcere del piede diabetico”, spiega Ruxandra Sîrbulescu, del MGH-VIC. “Le ulcere del piede diabetico sono la causa più comune di amputazioni non traumatiche di tutto il mondo e il più costoso tipo di ferita cronica da curare, quindi un modo economico e sicuro per accelerare la guarigione avrebbe grandi benefici”.
I pazienti con diabete sono a rischio di sviluppare ferite croniche, in particolare ulcere del piede, a causa di due complicanze della malattia. La neuropatia danneggia i nervi, in particolare delle mani e dei piedi, causando una perdita di sensazione che può portare a ripetute lesioni delle stesse strutture. La malattia vascolare limita il flusso sanguigno alla pelle e ai tessuti adiacenti, tagliando la fornitura di ossigeno e sostanze nutritive necessarie per la guarigione del tessuto sano. Tra il 19 e il 34% dei pazienti con diabete sviluppano ulcere croniche del piede.
La riparazione della ferita ha quattro fasi: la coagulazione del sangue per bloccare l’emorragia, l’infiammazione per rimuovere le cellule morte e danneggiate, la proliferazione di nuovi tessuti e il rimodellamento degli stessi, più forti e meglio organizzati. Si ritiene che le ferite croniche si blocchino in una fase infiammatoria, con un microambiente a basso ossigeno e la persistente presenza di enzimi che abbattono le proteine tissutali. Recenti studi del VIC e di altri centri hanno identificato diversi ruoli dei linfociti B, compresa la secrezione di potenti molecole antiinfiammatorie. Uno studio precedente del gruppo MGH ha scoperto che iniettare le cellule B nel tessuto cardiaco danneggiato da un attacco di cuore ha migliorato il recupero strutturale e funzionale in un modello di animali.
Per lo studio in corso, il team ha prima isolato le cellule B mature dalla pelle di topi diabetici e non diabetici. La loro serie di esperimenti ha dimostrato che una singola applicazione di concentrate e mature cellule B accelerava la guarigione delle ferite e migliorava la qualità della riparazione dei tessuti in entrambi i modelli animali. Il trattamento con cellule B ha anche ridotto rapidamente la dimensione e migliorato la guarigione di ulcere croniche della pelle nei topi diabetici, aumentando il numero di terminazioni nervose e dei vasi sanguigni in tessuti rigenerati.
Lo stesso effetto curativo è stato prodotto quando le cellule B da vecchi topi diabetici obesi sono state applicate a ferite acute in topi diabetici di età analoga e obesi. Entrambi i gruppi di animali erano equivalenti a pazienti morbosamente obesi di 55-60 anni con diabete incontrollato, la popolazione più difficile da trattare. Il tipo di cellule B mature usate in questo studio hanno una durata limitata e una volta applicate su una ferita, rimangono attive sul sito per un massimo di 14 giorni. Questo le rende più facili da controllare rispetto ad altri tipi di cellule utilizzati nelle terapie e rende improbabili gli effetti collaterali. Nel complesso, la presenza di linfociti B è stata associata ad una maggiore proliferazione tissutale, alla riduzione della morte cellulare e ad un ambiente più favorevole alla guarigione delle ferite.
Sîrbulescu rileva che è possibile isolare un elevato numero di cellule B del paziente attraverso una procedura standard. La squadra ha lavorato con i colleghi del Dana-Farber Cancer Institute per sviluppare protocolli per creare il tipo di preparazione delle cellule B arricchite, che potrebbero essere utilizzate per trattare i pazienti. “Mentre sono necessari ulteriori lavori per chiarire i meccanismi cellulari e molecolari attraverso i quali le cellule B esercitano la loro funzione benefica nella guarigione delle ferite, siamo in procinto di ottenere le approvazioni regolamentari necessarie per condurre un primo studio clinico in pazienti con ulcere del piede diabetico», afferma il ricercatore.
Mark Poznansky, Direttore del MGH-VIC e autore senior dell’ articolo pubblicato, aggiunge: “Avere una nuova strategia terapeutica che si basa sull’isolamento immediato delle cellule del paziente con una manipolazione minima, rappresenterà un’opzione attraente per la cura delle ferite e un’opzione di successo che accelera la guarigione sarebbe di grande beneficio per i pazienti, in quanto le ulcere diabetiche necessitano in genere di un anno o più per la guarigione”.
Fonte: EurekAlert
