Un nuovo studio di pre-clinica, da ricercatori della Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center, suggerisce che una combinazione di farmaci romanzo potrebbe portare alla morte delle cellule di leucemia interrompendo la funzione delle due principali proteine pro-sopravvivenza. L’efficacia della terapia risiede nella sua capacità di indirizzare una cellula via di segnalazione pro-sopravvivenza nota come PI3K/AKT/mTOR, da cui le cellule leucemiche sono diventate dipendenti.
Tra le loro molteplici funzioni, le vie di segnalazione regolano i processi biologici necessari per la sopravvivenza cellulare. Il percorso PI3K/AKT/mTOR aiuta a tenere sotto controllo l’apoptosi, in parte attraverso il controllo della produzione di Mcl-1. Tuttavia, il percorso può diventare disregolato nel cancro e così facendo, contribuire alla crescita incontrollata del tumore e la resistenza alle terapie convenzionali del cancro. Viene attivato nel 50/ 80 per cento dei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e in alcuni, ma non tutti i casi, è associato a mutazioni genetiche. Significativamente, la disattivazione di entrambe le proteine anti-apoptotiche, Bcl-2 e Bcl-xL, in congiunzione con Mcl-1, ha causato morte cellulare profonda delle cellule leucemiche in provetta e in modelli animali di AML.
“Questo studio si basa su molti anni di studio nel nostro laboratorio di analisi, dei meccanismi che regolano l’apoptosi in cellule di leucemia umana. Per quanto a nostra conoscenza, è il primo a sollevare la possibilità che l’attivazione della via P13K/AKT/mTOR, piuttosto che mutazioni genetiche all’interno del percorso, può rappresentare il miglior predittore di risposta delle cellule leucemiche a questi agenti mirati “, dice uno dei ricercatori principali autori dello studio Steven Grant, socio di ricerca presso VCU Massey Cancer Center. “Questi risultati potrebbero portare a una nuova strategia terapeutica per i pazienti con leucemia mieloide acuta e potenzialmente per altre malattie che attivano una specifica via di sopravvivenza.”
Squadra di Grant ha fatto un’altra scoperta che ha contribuito a spiegare l’efficacia della nuova terapia. Essi hanno scoperto che oltre a disattivare principali proteine pro-sopravvivenza, la terapia di combinazione aiuta anche a scatenare diverse proteine addizionali che promuovono l’apoptosi.
Andando avanti, Grant e il suo team sperano di lavorare con le aziende farmaceutiche e il National Cancer Institute per sviluppare strategie che associno gli inibitori della via PI3K/AKT/mTOR con Bcl-2 antagonisti della famiglia, per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta.
Fonte Cancer Research , 2012; 73 (4): 1340 DOI:10.1158/0008-5472.CAN-12-1365
