Leucemia-Immagine Credit Public Domain-
La leucemia, un tipo di tumore del sangue, ha colpito circa 2,3 milioni di persone in tutto il mondo nel 2015. La leucemia mieloide acuta (LMA), una malattia particolarmente aggressiva, inizia generalmente nel midollo osseo, quando le cellule staminali non riescono a differenziarsi in globuli bianchi, il che riduce il numero di cellule del sangue sane nel corpo, portando a un sistema immunitario molto debole, tra gli altri problemi.
Data la prevalenza e le implicazioni di questa malattia, sono state condotte molte ricerche sul suo sviluppo e sulla progressione. Ciò ha portato alla scoperta di una proteina, stimolatore dei geni dell’interferone (STING), che interagisce con altre due proteine - la chinasi 1 legante il TANK (TBK1) e il trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 6 (STAT6) – per esercitare attività anticancro nei tumori del sangue.
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I ricercatori hanno anche osservato che un particolare gene, il surfeit 4 (SURF4), è altamente espresso nelle cellule leucemiche e la sua proteina, SURF4, si lega a STING. Tuttavia, non è ancora chiaro come SURF4 influenzi l’asse STING-TBK1-STAT6 e quale ruolo svolga nella leucemia. Quindi, un team di ricercatori della Pusan National University, nella Repubblica di Corea, ha deciso di capirlo. Il team era guidato dai professori Dongjun Lee e Yun Hak Kim.
“I bambini che soffrono di recidive di LMA raramente sopravvivono. Questo rende molto importante lo studio dei meccanismi della LMA. Scoprire gli effetti di proteine come SURF4 può portare a nuove strategie terapeutiche per la LMA, cosa che non accadeva da quattro decenni“, riferisce il team.
Il team ha condotto una serie di esperimenti, i cui risultati sono dettagliati in una lettera all’editore, pubblicata il 6 novembre 2022 su Cancer Communications.
In primo luogo, utilizzando più costrutti di RNA a forcina corta per mirare a SURF4, il team ha soppresso la sua espressione nelle cellule leucemiche mieloidi e le ha confrontate con le cellule leucemiche di controllo. La soppressione di SURF4 ha mostrato una maggiore differenziazione cellulare, morte cellulare e accumulo di ROS. Anche i tumori contenenti queste cellule hanno mostrato una crescita arrestata quando inoculati nei topi.
I ricercatori hanno inoltre confrontato i livelli di espressione di SURF4 tra i pazienti con LMA e hanno visto che i pazienti con livelli di espressione di SURF4 più elevati avevano una sopravvivenza significativamente più breve. È stato anche osservato che l’espressione di SURF4 era molto più alta nei pazienti affetti da LMA rispetto alle persone sane. Queste osservazioni suggeriscono che SURF4 regola la morte cellulare e la differenziazione nella LMA. È interessante notare che il silenziamento SURF4 non ha influenzato lo stato del ciclo cellulare.
“La nostra ricerca mostra il ruolo svolto da SURF4 nella leucemia mieloide. Regola negativamente l’asse STING-TBK1-STAT6 e inibisce la morte delle cellule tumorali. Abbiamo anche scoperto che l’esaurimento di SURF4 funziona sinergicamente con i farmaci antitumorali per ridurre le cellule leucemiche mieloidi“, afferma il Prof. Lee.
“Pertanto”, conclude il Prof. Kim, “l’inibizione dell’espressione di SURF4 utilizzando anticorpi monoclonali e/o aptameri può presentare una migliore alternativa alle attuali terapie antitumorali che spazzano via il sistema immunitario e hanno molteplici effetti collaterali. Questa è un’opzione promettente per il trattamento di tumori ematologici”.
Fonte:Cancer Communications
